本病的機制尚不清楚。文獻報道與睡眠障礙、神經遞質分泌異常及免疫紊亂有關。

　　1.睡眠障礙

　　睡眠障礙累及60—90%的病人。表現(xiàn)為睡眠易醒、多夢、晨起精神不振、疲乏、有全身疼痛和晨僵感。夜間腦電圖記錄發(fā)現(xiàn)有α波介入到Ⅳ期δ睡眠波中。用鈴聲干擾志愿者非快動眼睡眠(non rapid eye movement)亦可誘導出上述腦電圖圖形及臨床癥狀。其他影響睡眠的因素如精神緊張、環(huán)境噪音均可加重纖維肌痛綜合癥癥狀。因此推測，這種Ⅳ期睡眠異常在纖維肌痛綜合征的發(fā)開門見山中起重要作用。

　　2.神經遞質分泌異常

　　文獻報道血清素(serotonin,5-HT)和P物質(substance P)等神經遞質在本病的發(fā)病中起重要作用。

　　血清素的前體是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在腸道被吸收后，大部分與血漿蛋白結合，小部分呈游離狀態(tài)。游離的色氨酸可被載體攜帶通過血-腦屏障進入腦組織。然后，在5-HT能神經元中經羥化和脫羧作用生成5-HT。釋放到突觸間隙的5-HT，在部分被突觸前神經末梢重攝取，部分經線粒體單胺氧化酶作用生成無活性的5-羥吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid)。5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺細胞中，由于它很難通過血-腦屏障，所以中樞神經系統(tǒng)與外周血中的5-HT分屬兩個系統(tǒng)。經研究發(fā)現(xiàn)：①纖維肌痛綜合征病人血漿中游離色氨酸及其轉運率(trannsport ratio)減低。減低的程度與肌肉骨骼疼痛呈相關，即血漿濃度及轉動比率越低，疼痛越明顯。②血小板膜上的高親合力的5-HT受體，丙咪嗪 可與5-HT競爭性地結合到血小板受體上，用氚標記的丙咪嗪測定血小板膜上的的5-HT受體密度，發(fā)現(xiàn)纖維肌痛綜合征比正常人受作用。③纖維肌前綜合征現(xiàn)人腦組織中5-HT比正常人明顯減少。實驗表明，5-HT可調節(jié)非快動眼睡眠、減低對疼痛的敏感性，改善抑郁狀態(tài)，還可加強麻醉的鎮(zhèn)痛作用。阿米替林(amitriptyline)和胺苯環(huán)庚烯(cyclobenzaprine)可5-HT向5-羥吲哚乙酶轉化，增加5-HT濃度，故對纖維肌痛綜合征有一定療效。相反，給予色氨酸羥化酶抑制劑—對氯苯丙氨酸(parachlorophenylalamine)會出現(xiàn)纖維肌痛綜合征樣疼痛，停用這種藥物后，疼痛消失。

　　另一種與纖維肌痛綜合征有關的神經遞質是P物質。Littlejohn發(fā)現(xiàn)，物理或化學刺激可誘導纖維肌痛綜合征病人產生明顯的皮膚充血反應，這種過度反應可能與存在著持續(xù)的末梢傷害刺激有關。由于這些刺激，皮膚多型傷害感受器(polymodal cutaneous nociceptor)反射性地從神經末梢釋放病理量的P物質，后者又可引起局部血管擴張，血管通透性增強及一種神經源性炎癥(neurogenic inflammmation)。神經末梢釋放P物質后，背根神經節(jié)的初級感覺神經元將合成更多的P物質，以便維持一個恒定水平。合成的P物質同時向末梢和中樞雙向傳遞，因此，中樞神經系統(tǒng)的P物質含量增高。由于它的緩慢但持久而強烈的興奮作用，中樞神經系統(tǒng)必會受到一定影響。

　　此外還發(fā)現(xiàn)在正常或高水平的5-HT存在下，P物質對感覺神經沖動的發(fā)放有一個阻抑作用。缺乏5-HT，它將失去這種控制作用，導致痛覺過敏。

　　3.免疫紊亂

　　一些作者報道在纖維肌痛綜合征病人的真皮-表皮交界處有免疫反應物沉積，用電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)纖維肌痛綜合病人肌肉毛細血管內皮細胞腫脹，提示有急性血管損傷;組織缺氧及通透性增強。病人常述的原因不明的體重增加，手彌漫性腫脹及夜尿增多可能與通透性增強有關。

　　此外，初步研究發(fā)現(xiàn)，白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平在纖維肌痛綜合征中升高。接受IL-2治療的腫瘤病人會出生纖維肌痛綜合征樣癥狀，包括廣泛的疼痛、睡眠障礙、晨僵及出現(xiàn)壓痛點等。還發(fā)現(xiàn)α干擾素可引起疲乏。上述現(xiàn)象提示免疫調節(jié)紊亂。體內細胞因子水平異?？赡芘c纖維肌痛綜合征的發(fā)開門見山有關。