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手術(shù)后止痛新藥取得兩項3期臨床研究的積極數(shù)據(jù)

摘要:次要終點(diǎn)包括功效、安全性和對比嗎啡耐受性的比較。這兩項研究還包括對惡心和嘔吐的多次測量,這兩種副作用約在30%的術(shù)后患者中發(fā)生,顯著增加醫(yī)院護(hù)理成本。

  昨天,Trevena公司宣布兩個3期APOLLO-1和APOLLO-2關(guān)鍵性效能研究取得積極結(jié)果,使用在研新藥oliceridine在結(jié)節(jié)切除術(shù)和腹部成形術(shù)后治療中度至重度急性疼痛。在兩項臨床試驗(yàn)中,所有劑量方案都達(dá)到了比安慰劑具有統(tǒng)計學(xué)上更大鎮(zhèn)痛效力的主要終點(diǎn)(通過應(yīng)答率測量)。此外,在許多呼吸道安全性和胃腸道耐受性方面,與嗎啡相比,oliceridine可顯示出了劑量相關(guān)的改善趨勢。

  Oliceridine注射用藥(商品名OLINVOTM)是Trevena的主要產(chǎn)品候選物,它是一個新一代靜脈注射型止痛劑,目前處于管理中度至重度急性疼痛的3期臨床開發(fā),并被美國FDA授予過突破性療法認(rèn)定。Oliceridine被專門設(shè)計用于改善常規(guī)阿片樣物質(zhì)藥理學(xué),以遞送阿片樣物質(zhì)的疼痛減輕潛力,但同時具有較少的相關(guān)副作用。在第2和第3期臨床試驗(yàn)中,oliceridine提供了快速和強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛效力,同時表現(xiàn)出比嗎啡更寬的治療窗口,表明它可高度有效以及對需要強(qiáng)鎮(zhèn)痛的患者良好耐受。

  上述兩個APOLLO試驗(yàn)是3期、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑和主動對照的oliceridine研究。每個研究的主要目的是評價與安慰劑相比oliceridine的鎮(zhèn)痛效力。次要終點(diǎn)包括功效、安全性和對比嗎啡耐受性的比較。這兩項研究還包括對惡心和嘔吐的多次測量,這兩種副作用約在30%的術(shù)后患者中發(fā)生,顯著增加醫(yī)院護(hù)理成本。這些研究還仔細(xì)多種呼吸安全性測量,以減少對患者安全造成嚴(yán)重且昂貴的風(fēng)險。

  在結(jié)節(jié)切除術(shù)APOLLO-1研究中,所有三種oliceridine方案(0.1mg、0.35mg和0.5mg按需劑量)達(dá)到主要終點(diǎn),在48小時時與安慰劑相比統(tǒng)計學(xué)上有更優(yōu)的應(yīng)答率(p<0.0001,對于多重性調(diào)整)。基于應(yīng)答率,0.35mg和0.5mg劑量的oliceridine方案證實(shí)了在48小時時與嗎啡相當(dāng)?shù)墓πВ▽τ趩岱鹊姆橇有?,兩種劑量p<0.005)。這兩種劑量也與嗎啡用于救援鎮(zhèn)痛使用的速率相當(dāng)。在1.5mg初始負(fù)荷劑量后,所有的oliceridine方案顯示快速起效,5分鐘具有統(tǒng)計學(xué)顯著的功效(p<0.05)。

  在腹部成形術(shù)APOLLO-2研究中,與安慰劑相比,所有三種劑量方案都達(dá)到主要終點(diǎn)(統(tǒng)計學(xué)上優(yōu)于0.1mg方案的p<0.05;對于0.35mg和0.5mg方案調(diào)整的p<0.001)?;趹?yīng)答率(0.35mg方案對嗎啡的非劣性p<0.05),0.35mg和0.5mg劑量的oliceridine方案在24小時表現(xiàn)出與嗎啡相當(dāng)?shù)墓πА煞N劑量也與嗎啡的救援鎮(zhèn)痛使用率相當(dāng)。在1.5mg初始負(fù)荷劑量后,所有的oliceridine方案顯示快速起效,具有統(tǒng)計學(xué)顯著的功效5至15分鐘(p<0.05)。

  “我們相信,所有三種劑量方案的數(shù)據(jù)將支持FDA批準(zhǔn)靜脈注射oliceridine用于中度至重度急性疼痛的廣泛管理。這些成功的臨床試驗(yàn)覆蓋了一個發(fā)展計劃,已經(jīng)顯示在多個臨床試驗(yàn)中oliceridine與嗎啡的一致分化,“Trevena的首席執(zhí)行官M(fèi)axineGowen博士說道:“我們期待在今年第四季度提交一個新藥申請NDA,早日把這種創(chuàng)新產(chǎn)品提供給患者。”

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