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肥胖 哮喘 慢性病 這些都和你體內的微生物有關

摘要:此外,Gilbert還強調了細菌對人健康的其他重要影響,以及從微生物群角度出發(fā)的就醫(yī)會是什么樣子,甚至我們遭受的所有疾病,都與微生物群脫不了干系。

 JackGilbert是一名外科學教授,他從對海洋微生物的研究中獲得啟發(fā),慢慢轉向研究人體內的微生物群,以及它們如何影響人的種種表型和健康。

他的一項研究表明,肥胖其實和人體腸道內的微生物群有關,胖的人體內的微生物群比瘦的人對卡路里有著更高的需求,這也解釋了胖的人更容易受到美食的誘惑并攝入更多的高熱量食物。

所以胖的人就要一直胖下去?也不是,Gilbert的進一步研究發(fā)現(xiàn)人體內的微生物群結構是會隨著人的生活環(huán)境、習慣、以及其他因素的改變而改變,堅持6~9個月的健康飲食,多吃蔬菜、水果等,人體內偏好卡路里的那一撮微生物會被抑制,到那時,減肥也就不再是折磨人的苦差事。

此外,Gilbert還強調了細菌對人健康的其他重要影響,以及從微生物群角度出發(fā)的就醫(yī)會是什么樣子,甚至我們遭受的所有疾病,都與微生物群脫不了干系。

當我問及JackGilbert關于醫(yī)學的未來時,他提到了給他的研究生們進行外科手術之前的建議,“當你去切開某個人時,你面對的不是一個患者。你面對的是40萬億個‘患者’,你必須想清楚你的行為將如何影響它們。”

那些數(shù)以萬億計的‘患者’便是微生物、細菌、病毒、真菌,以及一些帶來不幸的罪魁禍首——病原體。但它們并不都是來搭便車的。越來越多的研究表明,存在于我們的腸道、耳朵、嘴巴和皮膚中的微生物——統(tǒng)稱為人體微生物群——對我們的健康起著至關重要的作用。

現(xiàn)在對微生物群的研究最前沿,是來自芝加哥大學微生物中心的Gilbert教授和他的團隊。接下來,Gilbert將在采訪中談到微生物革命,未來我們是如何求醫(yī)治病的,微生物群是如何讓我們發(fā)胖或變瘦的,以及他在新書《DirtisGood》中向父母們提出的建議。

問:你說過醫(yī)學界正在發(fā)生一場革命,是什么?

在過去的一百年里,醫(yī)生們試圖清除所有危險病原體的來源:確保我們的圍裙是干凈的,我們的手是干凈的,我們呼吸的空氣是干凈的。我們以為殺死了所有的細菌,病人就不會被感染,于是我們給病人注射大量的抗生素。但病人還是被感染了,那一定是這兩件事中(保持干凈和殺死細菌)的其中之一出了問題,我們?yōu)榇烁械阶载煛?/p>

但是,通過這種方法給人體內的細菌施加壓力,反而使得人體更容易受這些細菌攻擊。所以,我們不是在治愈病人,排除危險源,而是在病人體內為那些致病微生物創(chuàng)造了一個更適合生長的環(huán)境。

因此,范式的轉變不僅是從患者的角度來看待醫(yī)學,而且要從患者體內的微生物環(huán)境的角度來看待醫(yī)學。許多跡象表明,未來10年可能是臨床科學在醫(yī)學領域應用的黃金時代。

問:10年后,找醫(yī)生看病會有怎樣的不同?

想象一下,你在進行乳腺X光常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)了一處腫塊。他們便會將你推薦給腫瘤學專家,由他來對你的癌基因以及微生物群進行測序。通過把你的這些信息輸入進醫(yī)院的機器學習算法中,并確定最適合你的個性化療法以響應治療。也許醫(yī)生會發(fā)現(xiàn)你體內缺少了某些微生物,恰恰它們能夠使你的個性化療法最有效。所以,醫(yī)生還會為你提供一些生物益生菌,以增強對你的治療效果。

此外,我們將繼續(xù)使用微生物制劑并改進治療手段,這有助于持續(xù)地監(jiān)測我們的健康狀況。比如,我們將開發(fā)能夠連接到廁所的傳感器,這些傳感器可以讓我們持續(xù)監(jiān)測糞便中的微生物群,并將其作為潛在疾病的早期預警信號?;蛘唛_發(fā)帶傳感器的口腔藥簽、智能牙刷,在你刷牙時可以監(jiān)測口腔中的微生物群。

如果有人出現(xiàn)并發(fā)癥,我們將提前幾個月知道,并立即啟動預防程序。并且,我們也具備通過控制他的生活來調節(jié)他體內的微生物群,以期在病情加劇前對其進行治療。

問:哪些疾病與我們的微生物群相關?

從寵物過敏,到結腸炎,再到厭食癥等一切疾病,像多囊卵巢綜合征、鐮刀形細胞貧血征、腎病、慢性肺纖維化,所有這些在某種程度上都與微生物群的失調有關。遺傳學仍然起著重要作用——它為微生物和免疫系統(tǒng)所起到的作用奠定了基礎。雖然具體的作用還未可知,但總會有某種聯(lián)系存在。

問:哮喘如何與微生物組相關聯(lián)?

去年,我們在新英格蘭醫(yī)學雜志上發(fā)表了一些研究成果,該研究表明,生活在農(nóng)場環(huán)境中對孩子們的健康影響很大。我們分別觀察了阿米什人和哈特人,兩個美國的宗教團體,他們最初都來自于東歐的農(nóng)業(yè)社會。但是今天,阿米什人生活在家庭農(nóng)場環(huán)境中,孩子們一出生就開始參與農(nóng)業(yè)活動;而哈特人生活在公共農(nóng)業(yè)環(huán)境中,他們很大程度上完全依賴工業(yè)技術。根據(jù)健康和安全法規(guī),不允許孩子進到農(nóng)場里去。所以,阿米什農(nóng)場的孩子們經(jīng)常接觸到各種動物以及泥土;而哈特農(nóng)場的孩子們則完全沒有。

此外,阿米什人和哈特人具有完全相同的遺傳標記和對哮喘的遺傳易感性。阿米什兒童的哮喘患病率只有大約5%,哈特兒童的哮喘患病率卻高達20%,該人群患哮喘的風險是普通人的7倍多。這明顯高于美國的平均值,我們認為其原因和它對哮喘的遺傳易感性有關。但是,如果在幼年時期能夠經(jīng)常接觸自然環(huán)境,哮喘的患病率卻能夠降低。

問:你的工作也將微生物群與我們的心理健康聯(lián)系起來,這是怎么回事?

我們知道腸道中的微生物和生態(tài)失調會導致抑郁和焦慮。比如,老鼠很少在外頭活動而是盡可能隱藏自己的行蹤,因為任何沒能隱藏好的老鼠都會很快被吃掉。

一個有趣的現(xiàn)象,如果我們把一只老鼠體內的所有細菌從它身上移走,那么這只老鼠會失去那種「隱藏好自己」的表型,它會變得更頻繁地在外頭活動;但是如果我們將這些細菌添加回老鼠體內,確切的說是將益生菌制劑添加到老鼠的腸道中,它會重新變得像普通老鼠一樣注意隱藏自己。

因此,保護這只小鼠在自然環(huán)境中的表型實際上是它體內的微生物在起作用。

我們已經(jīng)開始通過服用能產(chǎn)生γ-氨基丁酸(GABA)的細菌制劑來證明這一點,GABA是一種神經(jīng)遞質,能使人產(chǎn)生平靜感。而且我們發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者在腸道中的這些微生物群數(shù)量比一般精神狀態(tài)的人要少。GABA與腸道中的受體結合,可以幫助調節(jié)胃腸活動。但是它也會通過免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)向迷走神經(jīng)發(fā)送信號,迷走神經(jīng)通過脊柱向上進入大腦,從而改變神經(jīng)化學狀態(tài)。所以,如果我們改變腸道的神經(jīng)化學狀態(tài),我們就會改變大腦的神經(jīng)化學狀態(tài)。

問:我們體內的微生物群可以讓我們發(fā)胖嗎?

有趣的是,你大量攝入卡路里和高脂肪的傾向與腸道內的細菌類型有關。因此,如果我們從肥胖的人身上取出細菌,把它放進A小鼠體內,然后從偏瘦的人身上取出細菌放進B小鼠體內,并提供小鼠相同的熱量攝入和運動方案,結果A小鼠會比B小鼠消耗更多的卡路里。

肥胖者本質上是其體內擁有一群導致肥胖的微生物。我們開始理解其原因,就好像是微生物群破壞了體內器官的正常運作,它們擾亂了你體內的新陳代謝時鐘,進而影響生理表型。但它們也會改變你體內的炎癥,所以你的身體一直都會發(fā)炎,這會擾亂你的身體處理能量的方式。當炎癥加劇時,它試圖儲存更多的能量而不是消耗它們。

當然,你可以通過一種更均衡、更健康的飲食習慣來改變這種狀況。所以,多吃水果和蔬菜,試著控制你的卡路里攝取量,大約六到九個月后,你體內的微生物群會穩(wěn)定在這種健康飲食習慣所創(chuàng)造出來的新的環(huán)境下。它會減少炎癥出現(xiàn),并且不太可能破壞你的新陳代謝。

問:健康的微生物群是什么樣的?

我想到可以用森林來理解。它是一個能夠與環(huán)境保持平衡的生態(tài)系統(tǒng)。樹木、動物和鳥類——這些元素缺一不可。在一個健康的微生物群中,你擁有多樣化的微生物群落,它們與身體相互作用并各司其職,從而構成一個健康的人。

因此,健康是這種平衡的一個常態(tài)。但如果你擁有一片混亂的森林,那么除了混亂其他一切都將消失,而一個混亂的微生物群會出現(xiàn)相類似的狀況,其可能只剩了一種致病微生物,一種危險的細菌,或一種危險的病毒,總之其他一切都將消亡。

問:我們在一生中是否擁有相同的微生物組?

大約經(jīng)過18個月,你會開發(fā)出一組微生物群,它將在你的大部分時間里陪伴著你。你可以破壞它,或者你可以對它做些微小的改變。例如,當你和某人長期相處一段時間,你就會獲得一些來自對方的微生物。夫妻通常具有更多的微生物相似性,他們比非夫妻分享更多的細菌。

我們發(fā)現(xiàn),如果你服用大量的抗生素,或者進入到新的環(huán)境,或者明顯改變飲食習慣,將改變你的微生物群結構。不一定是組成,而是它的結構。比如,你體內的生態(tài)系統(tǒng)發(fā)揮著某些功能,而一些現(xiàn)在起作用的微生物可能最終會扮演一個不那么重要的角色。當你從吃中國菜轉向印度菜時,某些稀有微生物會變得豐富起來,而原本豐富的微生物會變得罕見——它們已經(jīng)互換了角色,但它們仍舊發(fā)揮相同的作用。因此,你體內的微生物群是有彈性的,允許你做出調整。

問:我們體內的微生物群與現(xiàn)代生活之間是否存在不匹配?

你的免疫系統(tǒng)進化會經(jīng)歷多種類型的細菌侵害,這些都在你的基因組中完成編碼了,所以你一出生就對環(huán)境擁有多種類型的免疫能力。

但是,這套免疫系統(tǒng)也可以通過后天接觸的微生物做出調整。我們的身體能夠適應比現(xiàn)在更多的細菌,更多的病毒,更多的真菌。相反的,它們(體內的微生物群)會不習慣接觸一些微生物水平較低的環(huán)境。

我們曾經(jīng)在細菌容易出沒的地方玩耍,現(xiàn)在我們有90%的時間生活在室內,基本上很少能接觸到微生物,即便有,我們也會用清潔產(chǎn)品和抗生素盡可能殺光它們,當然這既殺死了好的細菌,也殺死了壞的細菌。于是,能接觸微生物的機會進一步減少,我們認為,對微生物的接觸減少正在對我們自身的免疫紊亂和免疫失調產(chǎn)生影響。

此外,我們還經(jīng)常吃沒有營養(yǎng)的垃圾食品,制造大量的污染,大多數(shù)人家沒有寵物,很少有機會接觸動物,這對我們的祖先來說是完全不同的生活方式。因此,我們的免疫系統(tǒng)和身體進化所適應的許多事物都在慢慢消失。

我們認為,通過將一些有益細菌添加回體內,例如使用益生菌制劑,我們可以對免疫系統(tǒng)不斷增加的調節(jié)反應產(chǎn)生影響。

問:你在新書《DirtisGood》中建議,家長應該幫助他們的孩子培養(yǎng)出一個健壯的微生物群,這個建議具體是什么?

通過增加孩子在生活中接觸微生物的機會——不是讓他接觸更多的病原體,而是接觸更多的有益細菌——最終會使得孩子的免疫系統(tǒng)以其祖先的發(fā)展方式發(fā)展,并且不太可能會得一些讓兒童和成人終身受苦的慢性非致命性疾病。

孩子們應該花更多的時間在戶外或挖泥土,參與園藝活動,甚至和動物一起生活。所以在某種程度上,泥巴是好的。但是好泥巴是一個非常復雜的問題。如果你周圍的土壤含有很多重金屬污染,或者你生活在工業(yè)污染嚴重的地區(qū),或者你被化學污染物所包圍,那還是用你之前的帶娃邏輯。但在大多數(shù)情況下,只要它不危險,更多的與微生物接觸通常是一件好事。

問:你是如何從研究生態(tài)學到醫(yī)學的?這似乎是一條不太可能的道路。

事實上,我的職業(yè)生涯是從非洲的蝴蝶專家開始。后來,我對海洋中的微生物生態(tài)及功能產(chǎn)生興趣,慢慢地進入到了醫(yī)學領域。當時很多人勸我這(研究人體微生物群)不是個好主意,但我已經(jīng)投身到這項研究上,現(xiàn)在看結果也不差。

現(xiàn)在,作為一名外科學教授,我將人體視為另一個生態(tài)系統(tǒng)。我們認為自己是個個體,但實際上,我們就像一個星球,擁有40萬億非常多元化的居民。我們體內生活著超過1000種不同的微生物,它們適應我們體內的環(huán)境。而我們微生物生態(tài)學家的目標之一,是了解人體內的微生物如何做到適應,以及對健康和疾病有何影響。

 

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