克勞德·貝爾納獎（ClauderBernardAward）是EASD表彰個人在糖尿病研究領(lǐng)域創(chuàng)新和終身成就的最高獎項。今年澳大利亞貝克IDI心臟與糖尿病研究所的MarkE.Cooper教授摘奪此獎。他以“代謝和血流動力學(xué)信號通路在糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機制中的相互作用（Uncomplicatingdiabetes:interactionsbetweenmetabolicandhaemodynamicsignallingpathwaysinthepathogenesisofdiabeticcomplications）”為題，為大家介紹了糖尿病腎病的發(fā)病機制、預(yù)防及治療進展。
1865年ClaudeBernard教授指出：“醫(yī)生研究的對象是患者，而臨床觀察只關(guān)注疾病的類型和病程，并不足以讓我們了解疾病的本質(zhì)。”
近年來臨床觀察發(fā)現(xiàn)，糖尿病本身是使患者出現(xiàn)失明、腎衰竭、心臟疾病、卒中、截肢的首要因素。然而，薈萃分析結(jié)果卻顯示，2型糖尿病（T2DM）患者僅通過控制血糖來預(yù)防糖尿病并發(fā)癥遠遠不夠。早在1996年，MarkE.Cooper教授已提出，糖尿病腎病的病理生理機制可能涉及代謝和血液動力學(xué)因素的相互作用。
糖尿病腎病發(fā)病過程中
代謝和血流動力學(xué)因素的潛在相互作用
血管緊張素II（AngII）
通過加速模型研究對比有/無高血壓糖尿病大鼠的蛋白尿水平和腎功能，結(jié)果顯示，與正常血壓大鼠相比，自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的總蛋白尿水平更高，使用依那普利治療32周后，正常血壓大鼠和SHR蛋白尿水平均降低。在人群研究中，對于伴有微量白蛋白尿的胰島素依賴型糖尿病患者，培哚普利可以緩解蛋白尿，延緩疾病進程。此外，在載脂蛋白E基因敲除（apoEKO）小鼠中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可抑制糖尿病加速的動脈粥樣硬化。
晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）
AGEs屬于活性二羰基化合物*，高血糖可使糖尿病患者體內(nèi)二羰基化合物水平升高，改變蛋白質(zhì)的表面電荷、結(jié)構(gòu)、功能和親和力，觸發(fā)信號通路，產(chǎn)生活性氧（ROS），從而誘導(dǎo)糖尿病腎病。羰基清除劑可以降低糖尿病腎損傷，同時還可以阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和抑制AGEs，從而減少蛋白尿的發(fā)生。
*二羰基化合物屬于高反應(yīng)性的糖基化因子，比葡萄糖的活性高200-50,000倍。正常生理條件下，體內(nèi)二羰基化合物濃度比葡萄糖低10,000-50,000倍，但仍然是生成AGEs的重要前體。
AGEs與糖尿病腎病的相關(guān)性
糖尿病患者體內(nèi)，AGEs受體（RAGE）配體依賴性激活。RAGE基因缺失可以預(yù)防apoEKO小鼠糖尿病相關(guān)的動脈粥樣硬化。隨機對照研究顯示，伴有慢性腎?。–KD）的1型糖尿?。═1DM）患者接受AGEs抑制劑治療，可以減少甲基乙二醛和蛋白尿。
活性氧
糖尿病增加了組織中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸[NAD(P)H]氧化酶的表達和活性。NAD(P)H氧化酶4（NOX4）能夠?qū)е轮鄻影邏K面積增加，而基因敲除NOX4可降低尿白蛋白排泄率。GKT137831是重要的NOX1和NOX4雙重抑制劑，一項納入142例伴CKD的T1DM患者的研究顯示，與安慰劑組相比，GKT137831治療48周后，尿白蛋白與肌酐比值水平降低。
糖尿病超氧化物產(chǎn)物的潛在來源
轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGFβ）
糖尿病患者TGFβ升高，與其受體結(jié)合激活pSMAD2/3信號通路，誘導(dǎo)腎臟纖維化。此外，細胞自身分化抗原1（CDA1）升高也在腎臟纖維化過程中起到重要作用?；蚯贸鼵DA1或CDA1結(jié)合蛋白（CDA1BP）可減少鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)糖尿病小鼠腎臟中的膠原蛋白Ⅲ。免疫染色法發(fā)現(xiàn)，通過CHA-061抑制CDA1/CDA1BP之間的相互作用可以增加膠原蛋白Ⅲ。
CDA1/CDA1BP相互作用的抑制劑
后續(xù)效應(yīng)
DCCT研究中，1,441例T1DM患者隨機接受強化治療或標準治療6.5年，30年隨訪結(jié)果顯示，強化治療可使累積死亡率降低1/3。同樣的，STENO-2研究21年隨訪結(jié)果也顯示，短期強化治療（7.8年）可降低T2DM患者的累積死亡率。因此，短期改善代謝具有長期的“后續(xù)效應(yīng)”。
代謝和血流動力學(xué)相互作用，激活A(yù)GEs、ROS和AngII，可通過翻譯后修飾或者通過直接信號，導(dǎo)致身體組分的變化，誘導(dǎo)表觀遺傳重編程，進而引發(fā)“后續(xù)效應(yīng)”。
代謝和血流動力學(xué)引發(fā)后續(xù)效應(yīng)的途徑
最后，MarkE.Cooper教授強調(diào)，我們需要了解代謝的“因果效應(yīng)”：高血糖漂移可能導(dǎo)致高血糖變異、餐后高血糖、未伴HbA1c升高的并發(fā)癥或者在糖尿病前期就出現(xiàn)血管并發(fā)癥。目前在糖尿病及其并發(fā)癥防治方面的努力可能為患者帶來長期獲益，因此，積極控制早期高血糖尤為重要。
滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥10治療原發(fā)性高血壓，合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價： ￥29滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥11滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥10滋陰補腎，益氣潤肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價： ￥17養(yǎng)陰滋腎，生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價： ￥95治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價： ￥55阿司匹林對血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動脈旁路術(shù)(CABG)，頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者（冠心病家族史、
健客價： ￥14.5治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的II型糖尿病腎病的治療。
健客價： ￥22用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價： ￥47血糖尿酸測試儀與配套血糖測試試條或尿酸測試試條配套使用，分別用于末梢全血或靜脈全血的葡萄糖、尿酸濃度測試。
健客價： ￥1751.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價： ￥7配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價： ￥58高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿
健客價： ￥52預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞（SEE）： ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分數(shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲，且伴有以下任一疾?。禾悄虿 ⒐谛牟』蚋哐獕?/p> 健客價： ￥162
FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動改善血糖控制。
健客價： ￥1711．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價： ￥32該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監(jiān)測
健客價： ￥450主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥：腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙：各種動脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價： ￥36單藥治療 本品配合飲食控制和運動，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的
健客價： ￥96治療原發(fā)性高血壓，合并高血壓的2型糖尿病腎病的治療。
健客價： ￥18治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。
健客價： ￥22本品適用于治療2型糖尿病：當飲食和運動不能有效控制血糖時，本品可做為單藥治療，或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價： ￥59.9益氣養(yǎng)陰、清熱瀉火、益腎縮尿。用于糖尿病。
健客價： ￥14.8
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