這些年糖尿病治療領域出現(xiàn)了一種另辟蹊徑的降糖新藥——SGLT-2抑制劑。說他另辟蹊徑是因為他的降糖機理和其他常用的降糖藥迥然不同，是一種很另類的血糖清道夫。

　　1835年一名法國化學家偶然在蘋果樹的樹皮中發(fā)現(xiàn)了SGLT-2抑制劑，那時他恐怕無法預料到在180年后的今天，這個抑制劑將成為一種新型糖尿病藥物的鼻祖。2013年，卡格列凈（canagliflozin）成為獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于治療成人2型糖尿病的第一個SGLT-2抑制劑。而就在不久前，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）正式批準糖尿病治療新藥達格列凈在中國上市，達格列凈成為在我國上市的首個SGLT-2抑制劑。SGLT-2抑制劑對于2型糖尿病患者來說無疑是一種全新的選擇，下面就讓我們一起認識下這個降糖藥家族中的新成員吧。[1]

　　一、SGLT-2抑制劑另辟蹊徑的作用機制

　　臨床上絕大多數(shù)降糖藥物是通過不同的途徑直接降低血液中葡萄糖濃度達到降糖的目標。但這個藥則與眾不同，如果我們把它想象成體內(nèi)葡萄糖的清道夫的話，它是通過自己的工作讓葡萄糖通過“下水道”——腎臟排泄掉，從而達到降低血液中葡萄糖的目的。

　　要點1：咱們的腎臟是怎么工作的？

　　腎臟是人體的重要器官，它的基本功能是生成尿液，在尿液中，許多體內(nèi)代謝產(chǎn)物和廢物、毒物隨著尿液排出體外；另一方面，腎臟還有重要的“選擇”功能，它會將水份和其他有用物質(zhì)，比如葡萄糖、氨基酸、鈉離子、鉀離子等等重新從尿液中吸收回血液循環(huán)中，此即腎臟的重吸收功能。

　　要點2：腎臟如何處理葡萄糖？

　　葡萄糖是我們體內(nèi)重要的能量物質(zhì)，經(jīng)血液運輸?shù)饺斫M織細胞中進行各種合成代謝和分解代謝，發(fā)揮作用。流經(jīng)腎臟時，葡萄糖在被濾過后基本上都重吸收回到血液循環(huán)中，繼續(xù)發(fā)揮作用。

　　這個重吸收葡萄糖的過程，主要通過鈉一葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT-2）完成。一般情況下，當血糖濃度超過10mmol/L時葡萄糖會漏出到尿液中。血糖濃度超過10mmol/L（腎糖閾）越多，從尿中排出的葡萄糖就越多。

　　要點3：“清道夫”SGLT-2抑制劑粉墨登場

　　我們可以想象一下，在SGLT-2通道的作用下，葡萄糖被重吸收回血液中，如果SGLT-2通道發(fā)生障礙，葡萄糖重吸收就會受影響。更多的葡萄糖在尿液中排到體外，血液中的葡萄糖自然會下降。

　　要點4：這類血糖“清道夫”有哪些藥物？

　　鈉一葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑是一類新型的口服降糖藥物，這類藥物有達格列凈、恩格列凈、坎格列凈等。

　　二、SGLT-2抑制劑的優(yōu)點多多

　　1.一藥多能，與眾不同

　　對糖尿病患者來講，除了血糖需要控制之外，還有很多因素與整體健康水平有關。其中體重、血壓、血脂都是關鍵問題。

　　我們來看看SGLT-2抑制劑這類新藥的表現(xiàn)：

　?。?）可有效降低血糖，降HbA1c幅度大約0.5%~1%，對糖化血糖蛋白較高的患者降糖效果更顯著。

　　（2）減輕體重1.5~3.5kg，減重效果明顯；與胰島素合用，還可以減少胰島素用量。

　?。?）降低收縮壓3-5mmHg，降低尿酸，減少尿蛋白排泄，改善血脂、保護腎臟。

　　2.護心惠心，獲益匪淺

　　糖尿病是心血管疾病的等危癥，研究表明，SGLT-2抑制劑除了可以有效降糖外，還能夠減輕體重，降低血壓，降低血尿酸濃度，減少蛋白尿等與心血管疾病相關的危險因素。

　　SGLT-2抑制劑低血糖風險低，有心血管潛在獲益，因此合并心血管疾病的高危人群服用這類藥物可以有更多獲益。

　　3.單用時不易低血糖

　　因為獨特的作用機制，SGLT-2抑制劑在單用時不會增加低血糖風險。但在與胰島素、磺脲類等胰島素促泌劑合用時可能發(fā)生低血糖。[2]

　　三、SGLT-2抑制劑的適用范圍

　　SGLT-2抑制劑可以應用于成人2型糖尿病；當飲食和運動不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨使用；也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用；

　　注意：由于獨特的藥理作用，需要患者有一定的腎功能，對腎小球濾過率有要求。

　　四、清道夫（SGLT-2抑制劑）的安全性

　　一種新藥，我們不但需要關注這類藥物的藥效如何，能否起到治療的作用，而且更要考慮藥物安全。SGLT-2抑制劑的不良反應主要包括：

　　1.泌尿生殖道感染

　　這一類藥物會促進大量葡萄糖從尿液中排出，這就增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，而高糖環(huán)境是細菌和霉菌喜歡的，會導致細菌和霉菌感染的機會增加。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，生殖道感染的發(fā)生率為4.8%~5.7%。感染多為輕到中度感染，常規(guī)抗感染治療有效。女性較男性生殖道感染發(fā)生率稍高；有感染疾病史的患者，感染率升高。女性生殖道感染大部分發(fā)生在用藥的初始4個月內(nèi)；男性在第一年內(nèi)。

　　半年內(nèi)反復發(fā)生泌尿生殖感染的患者不推薦使用SGLT-2抑制劑；使用SGLT-2抑制劑的患者，建議注意個人外陰部衛(wèi)生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染發(fā)生。在使用過程中，如果發(fā)生感染，暫停SGLT-2抑制劑，抗感染治療。

　　2.糖尿病酮癥酸中毒

　　在SGLT-2抑制劑的臨床研究中發(fā)現(xiàn)有發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及酮癥的病例，但非常少見。以下患者服用SGLT抑制劑需要注意酮癥的發(fā)生：①?1型糖尿病，手術、過度運動、心肌梗死、卒中、嚴重感染等應激狀態(tài)；②長時間禁食或極低碳水化合物攝入，壓力；③聯(lián)合使用胰島素時胰島素減量過快。

　　注意：SGLT-2抑制劑服用期間出現(xiàn)酮癥的特點與眾不同，血糖通常不超13.9mmol/L，被稱之為“血糖不高的DKA”，所以容易漏診。為防止漏診糖尿病酮癥酸中毒，服用SGLT-2抑制劑患者如果出相關癥狀如腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難等，需第一時間考慮檢測血酮體。

　　3.骨折及下肢截肢風險、膀胱功能異常及膀胱癌風險

　　但這些風險均不是太明確。盡管如此，SGLT-2抑制劑在骨折高風險人群中仍應謹慎使用，如絕經(jīng)后婦女或骨質(zhì)疏松患者。與吡格列酮的合用也應謹慎。[3]