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磺脲類降糖藥的利與弊

2017-12-13 來源：糖人健康網(wǎng)  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：治療糖尿病的藥物有多種，磺脲類藥物最早被發(fā)現(xiàn)、使用最廣，應用至今已達五十多年，目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實踐表明，磺脲類藥物降血糖作用肯定，不良反應小，可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線降糖用藥。從費用成本的角度考慮，磺脲類藥物療效明確又經(jīng)濟實用。

　　治療糖尿病的藥物有多種，磺脲類藥物最早被發(fā)現(xiàn)、使用最廣，應用至今已達五十多年，目前仍是核心的降糖藥物。多年的臨床實踐表明，磺脲類藥物降血糖作用肯定，不良反應小，可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線降糖用藥。從費用成本的角度考慮，磺脲類藥物療效明確又經(jīng)濟實用。

　　格列美脲的降糖機制

　　格列美脲為第三代磺脲類藥物?；请孱愃幬锏闹饕堤亲饔脵C制是刺激胰島素分泌，它主要是通過與胰島B細胞上的受體結合，通過一系列反應，從而使胰島素釋放。近代磺脲類藥物體外實驗研究發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物不僅在胰內(nèi)起作用，還有許多胰外降糖作用，如增加胰島素對肌肉和脂肪組織碳水化合物轉(zhuǎn)運的作用，即加強胰島素介導的肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用；肝臟胰島素的作用，抑制肝糖產(chǎn)生；減少胰島素在肝臟中的降解等。這些胰外作用機制可增加外周組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織對胰島素的敏感性，有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖。

　　格列美脲的優(yōu)點

　　格列美脲同前兩代磺脲類藥物相比較有很多優(yōu)點：生理性促胰島素分泌，改善胰島素抵抗，低血糖發(fā)生率低，對體重影響小等。格列美脲生理性促胰島素分泌體現(xiàn)在以下兩個方面：

　　一是刺激胰島素分泌有賴于血液中葡萄糖濃度。當血糖濃度升高時，格列美脲促胰島素分泌增加，有利于血糖降低；當血糖濃度降低時，格列美脲不會過度刺激胰島素分泌，有利于減少低血糖事件的發(fā)生。

　　二是格列美脲能改善胰島素的早期時相分泌（又稱胰島素分泌第一時相）。一般將服糖或進餐后半小時內(nèi)，體內(nèi)分泌出的胰島素的總量稱為胰島素分泌的早期時相。UKPDS研究表明，患者被診斷為2型糖尿病時，胰島B細胞功能僅為正常人的50%。糖耐量損害（IGT）人群和糖尿病患者胰島素分泌的早期時相大多受損。2002年Korytkowski等報告2型糖尿病患者服用格列美脲4個月后，空腹血糖水平顯著降低，不但第二時相胰島素分泌量顯著增加，第一時相胰島素分泌量也較治療前顯著增加。

　　該研究進一步證實，格列美脲能改善早期胰島素的分泌不足。除了促胰島素分泌作用外，格列美脲還有胰腺以外的降血糖作用，或稱為非胰島素依賴的降糖作用。格列美脲可以激活胰島素受體后途徑，發(fā)揮類似胰島素的生物學效應；并且它也可以使正常脂肪細胞膜表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(GLUT-4)數(shù)量增加3～3.5倍。因此，與傳統(tǒng)磺脲類藥物相比，格列美脲在相似降糖效力情況下，低血糖反應和體重增加更少，心血管安全性更好，并能改善胰島素抵抗，不過度增加B細胞負擔，還兼有胰外作用。

　　目前認為，該藥具有起效快、作用強、持續(xù)時間長、安全、低劑量、低毒性等諸多優(yōu)點，因此，格列美脲適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。除單獨應用外，格列美脲還可與雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮、GLP-1(胰升血糖素樣肽-1)聯(lián)合應用，達到合理降糖的目的，但是不建議與其他磺脲類藥物聯(lián)合應用。

　　格列美脲的不足

　　雖然格列美脲有上述很多優(yōu)點，但是仍有許多不足——嚴重的急性糖尿病并發(fā)癥，如曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期、糖尿病昏迷或糖尿病并發(fā)嚴重感染的患者禁用；1型糖尿病患者禁用，雖然格列美脲可以生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗，但是無法代替胰島素，僅能刺激B細胞分泌胰島素；對于格列美脲、其他磺脲類過敏者禁用；妊娠期禁用，否則會傷害胎兒。除此以外，格列美脲同樣具有磺脲類藥物的不良反應，如胃腸道反應、過敏反應等。盡管不良反應少，但由于格列美脲大部分由腎臟、肝臟代謝，所以肝腎功能不全和有心腦血管并發(fā)癥的患者，應慎用或不用。

　　磺脲類藥物調(diào)節(jié)血糖水平的作用在一定范圍內(nèi)與藥物劑量成正比，但是，若患者的胰島功能不佳，那么，即使是最大劑量也無更大降糖之力，反而增加不良反應，故也要因患者而異。在控制血糖的同時，應盡可能避免低血糖的發(fā)生，特別是對于老年患者。應根據(jù)患者的年齡、病情（血糖水平、糖化血紅蛋白水平、肝腎功能水平、病程等情況），調(diào)整藥物使用的劑量。

 

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