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2型糖尿病的靶向胃腸道治療

2017-01-30 來源:諾和諾德醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人類腸道中存在超過1000種細菌,參與機體代謝調(diào)節(jié)。糖尿病患者與正常人群相比,其腸道菌群的密度和種類均出現(xiàn)改變。

  內(nèi)容概述

  隨著腸促胰素類藥物成功用于2型糖尿病的治療,以及減肥手術(shù)被證實可顯著改善糖代謝,胃腸道在糖尿病治療中的作用正在逐步得到認識。2016年發(fā)表在JournalofEndocrinology的一篇文章匯總了現(xiàn)有的以及潛在的一些可用于改善糖代謝的胃腸道治療靶點/路徑?,F(xiàn)擷取文中重點介紹如下:

  1.營養(yǎng)感受

  腸道內(nèi)分泌細胞(EnteroendocrineCells,EECs)散布于腸道上皮細胞中,約占上皮細胞的1%左右,包括分泌GLP-1(Glucagon-likePeptide-1,胰高糖素樣肽-1)和PYY的L細胞,分泌GIP(GastricInhibitoryPolypeptide,抑胃肽)的K細胞,以及分泌CCK的I細胞等。攝入的營養(yǎng)物質(zhì),包括碳水化合物、脂肪酸、氨基酸等通過與EECs上的相應(yīng)受體結(jié)合,刺激EECs,分泌大量腸道激素,參與機體的生理過程,如食物攝取、胃腸道動力、胰島素釋放以及營養(yǎng)物質(zhì)的利用等。

  2.腸道肽類

  EECs感受腸道吸收的營養(yǎng)物質(zhì)刺激后,分泌大量腸道激素,包括GLP-1、GLP-2、GIP、CCK、生長激素釋放肽、PYY、PP、OXM、Amylin等,通過各種機制參與機體能量代謝調(diào)節(jié)。目前基于腸道肽類GLP-1的藥物包括GLP-1受體激動劑和DPP4抑制劑已經(jīng)成功用于2型糖尿病的治療,其他尚有一些多種腸道肽類的復(fù)合制劑或雜交肽類也被研究證實可改善糖代謝,比如GLP-1/GIP,GLP-1/CCK,GLP-1/Glucagon,GLP-1/CCK/Glucagon等肽類的受體激動劑。

  3.膽汁酸

  膽汁酸除了作用于腸道脂質(zhì)的消化和吸收,還參與糖代謝調(diào)控。膽汁酸是G蛋白耦聯(lián)受體TGR5以及細胞核受體法尼酯衍生物x受體(FXR)的配體,通過FXR和TGR5信號途徑有效改善糖脂代謝和胰島素抵抗。

  4.腸道微生物

  人類腸道中存在超過1000種細菌,參與機體代謝調(diào)節(jié)。糖尿病患者與正常人群相比,其腸道菌群的密度和種類均出現(xiàn)改變。腸道菌群對糖尿病影響的可能機制為發(fā)酵未消化吸收的多糖產(chǎn)生短鏈脂肪酸(乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽)SCFA,進一步激活EECs和脂肪細胞上的受體而發(fā)揮作用。

  現(xiàn)有的一些2型糖尿病治療手段通過作用于這些胃腸道靶點而改善糖代謝,比如各種減肥手術(shù)和十二指腸-空腸旁路襯管,除了減少食物攝取和吸收外,還通過改變腸道營養(yǎng)感受、腸道菌群、腸道膽汁酸代謝、以及腸道肽類的釋放等發(fā)揮作用。最近研究亦顯示,胃腸道作用是二甲雙胍重要的降糖機制之一,包括改變腸道菌群、直接或間接通過激活腸道AMPK增加GLP-1分泌,改善膽汁酸代謝等。

  胃腸道的代謝潛能正在被逐步認識,更好的理解胃腸道這些潛在的信號路徑,或許可以給靶向治療糖尿病帶來更多思路和啟示。

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