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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松的關(guān)聯(lián)性

2017-06-17 來源:關(guān)節(jié)時間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎癥性骨病或腫瘤性骨病中均發(fā)揮重要作用,如強直性脊柱炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)骨侵蝕、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的溶骨性破壞等。

  近年來的流行病學(xué)研究證實,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素,雖然詳細機制尚不完全明了,但RANK/RANKL/OPG信號傳導(dǎo)通路系統(tǒng)及炎癥因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中可能發(fā)揮了重要作用。

  RANK/RANKL/OPG通路在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松中的作用

  RANKL/RANK/OPG通路在一系列炎癥性骨病或腫瘤性骨病中均發(fā)揮重要作用,如強直性脊柱炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)骨侵蝕、乳腺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的溶骨性破壞等。該信號通路被認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松的局部或全身性病理生理機制。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)升高或激活的成骨干細胞、滑膜成纖維細胞、活化的T細胞均能誘導(dǎo)RANKL/OPG的表達失衡,最終引起破骨細胞的活性增高,引發(fā)骨質(zhì)疏松。另一方面,活化的T淋巴細胞還能通過RANKL介導(dǎo)滑膜巨噬細胞向破骨細胞分化,進一步推動骨質(zhì)疏松的進展[1]。

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)的炎癥因子過表達引起的骨質(zhì)疏松

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的本質(zhì)在于自身免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致的炎癥性關(guān)節(jié)損傷,因此一系列炎癥因子的異常表達均能影響骨骼健康。其中,較為重要的炎癥因子主要有M-CSF、TNF-α和IL-1等,它們一方面可通過直接生理效應(yīng)促進骨質(zhì)疏松形成,另一方面也會提高RANKL/RANK/OPG的活性,間接介導(dǎo)骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。如M-CSF可與破骨細胞前體細胞上的受體相結(jié)合,使破骨細胞前體細胞數(shù)量增加并通過RANKL的作用分化為破骨細胞,繼而誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松;TNF-α一方面促進基質(zhì)細胞產(chǎn)生RANKL、M-CSF、IL-1等介質(zhì),進一步通過這些介質(zhì)促使破骨細胞形成與活化,另一方面也有明顯的抗破骨細胞凋亡作用;而IL-1不僅參與破骨細胞更新的多個步驟,如破骨細胞的分化、多核化、活化和生存,還能與TNF-α和M-CSF發(fā)揮協(xié)同作用,加劇和加強骨質(zhì)疏松效應(yīng)[2-4]。

  類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)性骨質(zhì)疏松

  這主要涉及到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在用藥和日常生活中導(dǎo)致或加重骨質(zhì)疏松。如常用的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物糖皮質(zhì)激素便有明顯的致骨質(zhì)疏松效果,如減少成骨細胞的復(fù)制、分化,并削弱其功能,增加成熟成骨細胞的凋亡,從而使成骨細胞數(shù)總體減少;另一方面,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能會因關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等因素導(dǎo)致生活習(xí)慣改變,進而減少活動量,減少了肌肉牽拉對成骨細胞的刺激,使得成骨細胞的生成減少[2-4]。

  總而言之,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對骨質(zhì)疏松的影響是多方面的,但尚不清楚哪一個靶點或效應(yīng)起主導(dǎo)作用。臨床治療在關(guān)注抗骨質(zhì)疏松的同時,也應(yīng)注重控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展。

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