近視是最常見的眼科疾病，而且在全球其患病率有增高的趨勢(shì)，尤其在東亞。其中度數(shù)大于或等于600度的高度近視，是一種嚴(yán)重的近視，在臨床上它與很多嚴(yán)重的眼部并發(fā)癥相關(guān)，比如黃斑變性，視網(wǎng)膜脫離，白內(nèi)障和青光眼，這些都使得高度近視成為東亞不可逆性致盲眼病的主要病因。

近視是環(huán)境因素和遺傳因素均參與的一種疾病，以往的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)增加戶外活動(dòng)和減少近距離工作能降低近視的患病率，另外近視也表現(xiàn)出非常明顯的家族聚集傾向。全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）和隨后的meta分析已經(jīng)確定了一些與普通近視或者高度近視相關(guān)的基因。但到目前為止，只有7個(gè)致病基因已經(jīng)被確定，包括2個(gè)隱性基因，LRPAP1和LEPREL1；4個(gè)顯性基因，ZNF644，SCO2，SLC39A5和P4HA2；以及1個(gè)X連鎖基因，ARR3。但是卻只能在不到5%的高度近視患者中篩查到這些已知基因的突變，這說明還有很多未被確定的致病基因。

由于環(huán)境因素對(duì)學(xué)齡前兒童的影響很小，所以作者認(rèn)為早發(fā)型的高度近視主要是由遺傳因素導(dǎo)致的而跟環(huán)境因素?zé)o關(guān)。因此本研究中，作者選取了18個(gè)早發(fā)型高度近視的孩子以及他們健康的父母為研究對(duì)象（表1），首先通過全外顯子測序的方式，獲取了大量的數(shù)據(jù)，作者認(rèn)為在生殖細(xì)胞中發(fā)生的新發(fā)突變可能與這18個(gè)早發(fā)型高度近視患者的遺傳構(gòu)成有關(guān)，通過對(duì)序列進(jìn)行比對(duì)和PCR測序驗(yàn)證后，作者在編碼區(qū)確定了20個(gè)新發(fā)的單核苷酸變異（SNV），其中17個(gè)是非同義突變，接著通過使用14種不同的生物信息學(xué)軟件來預(yù)測這些錯(cuò)義突變的致病性（圖1）。在排除了與高度近視不相關(guān)的突變后，作者認(rèn)為BSG是與高度近視相關(guān)的基因，而BSG基因也編碼感受器特異的跨膜蛋白，與視桿細(xì)胞來源的視錐細(xì)胞活性因子(RdCVF)交叉在一起。隨后作者在1040個(gè)不相關(guān)的高度近視患者中篩查BSG基因，有趣的是，在其中4個(gè)患者上篩查到了BSG基因突變，且這些突變經(jīng)過軟件預(yù)測都具有很強(qiáng)的致病性（圖2和表2）。為了進(jìn)一步證明BSG是導(dǎo)致高度近視的基因，作者又建立了一個(gè)基因敲除的小鼠模型來研究BSG基因突變對(duì)功能的影響，分別在4，6，8，10周對(duì)野生型（WT）和突變型（HET）的小鼠進(jìn)行眼軸（AL）的測量，結(jié)果顯示眼軸的改變（ΔAL）在兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=51.26,P=1.63e-10)（圖3），另外為了檢測突變型小鼠的視網(wǎng)膜功能是否受到影響，作者又對(duì)小鼠進(jìn)行了ERG的檢測，結(jié)果顯示突變型的小鼠在暗視和明視的ERG反應(yīng)和正常小鼠沒有差別，表明突變型小鼠的視網(wǎng)膜功能并沒有受到BSG基因突變的影響。因此該BSG基因突變的小鼠是一個(gè)典型的高度近視的表型。

綜上所述，BSG是一個(gè)導(dǎo)致高度近視的基因，這能幫助我們更好的理解近視的發(fā)展和病因，也可能為以后的治療和預(yù)防提供幫助。

Trio-basedexomesequencingarrestsdenovomutationsinearly-onsethighmyopia.ProcNatlAcadSciUSA114,4219-4224(2017).

瞿佳教授團(tuán)隊(duì)確實(shí)做了一項(xiàng)非常了不起的工作，研究成果發(fā)布在美國國家科學(xué)學(xué)院報(bào)（PNAS）上。這也是非常有影響力的雜志，體現(xiàn)了我國眼科科研團(tuán)隊(duì)的實(shí)力。

早發(fā)型兒童高度近視能夠盡可能減少環(huán)境因素對(duì)于近視的影響，這種針對(duì)特殊人群的檢測并不是非常新的方法。在發(fā)現(xiàn)突變之后，通過擴(kuò)大群體篩查、突變基因敲入動(dòng)物模型等方法驗(yàn)證該基因突變的致病性，構(gòu)建可引起眼軸變長的基因突變小鼠模型明確致病機(jī)制，這一套思路和研究方法非常全面、規(guī)范，值得借鑒。

有些學(xué)者認(rèn)為高度近視的眼軸延長與膠原相關(guān)因素有關(guān)系，而本研究最終發(fā)現(xiàn)的BSG基因編碼basigin，與視網(wǎng)膜的發(fā)育和功能有關(guān)，對(duì)于近視的發(fā)病機(jī)制也很有意義。