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JCI：STAT3抑制劑治療白血病或可展奇效

2018-11-24 來(lái)源：南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：AZD9150能夠被MDS/AML干細(xì)胞和祖細(xì)胞快速吞入，導(dǎo)致細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)。敲低STAT3的表達(dá)也會(huì)損傷體內(nèi)白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致MCL1及其他癌基因在惡性細(xì)胞中的表達(dá)水平下降。

骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）都是惡性的造血干細(xì)胞紊亂疾病，造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞中出現(xiàn)異常的干細(xì)胞群體就會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生，而到目前為止傳統(tǒng)的治療方法無(wú)法徹底清除這些與疾病發(fā)生相關(guān)的異常造血干細(xì)胞。

最近來(lái)自美國(guó)艾爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠預(yù)測(cè)MDS和AML這兩種疾病預(yù)后的分子，并且鑒定出一種靶向該致病分子的反義寡聚核苷酸能夠?qū)DS和AML這兩種疾病產(chǎn)生潛在治療效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)MDS和AML病人的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞群體進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了STAT3存在過(guò)表達(dá)的情況。他們還在一個(gè)更大的MDS隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)STAT3的過(guò)表達(dá)能夠預(yù)測(cè)更短的生存時(shí)間和更為嚴(yán)重的臨床結(jié)果。

研究結(jié)果表明STAT3在MDSCD34+細(xì)胞中高表達(dá)所導(dǎo)致的細(xì)胞特征與其他已知的促白血病基因的結(jié)果類似。從功能上來(lái)說(shuō)，通過(guò)反義寡核苷酸AZD9150抑制STAT3的表達(dá)能夠?qū)е掳籽〖?xì)胞的活性下降并增加細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

AZD9150能夠被MDS/AML干細(xì)胞和祖細(xì)胞快速吞入，導(dǎo)致細(xì)胞的分化能力增強(qiáng)。敲低STAT3的表達(dá)也會(huì)損傷體內(nèi)白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致MCL1及其他癌基因在惡性細(xì)胞中的表達(dá)水平下降。

總得來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明STAT3是MDS/AML疾病中一個(gè)有害的預(yù)后因子，該研究為AZD9150在這些疾病中的應(yīng)用提供了一個(gè)合理的臨床前機(jī)制解釋。

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