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披薩薯條漢堡包,這些“洋快餐”對先天免疫系統(tǒng)來說竟然堪比致病細菌

摘要:所謂西式飲食,指的是以高飽和脂肪、低纖維、高精制糖、高加工肉類等特征為主的一類飲食,在國內大有愛好者,西方國家更是以它為主要的飲食構成。

在奇點糕上小學的時候,家鄉(xiāng)有了第一家麥當勞。那時候最受追捧的同學不是那個學習最好的,也不是那個最漂亮的,而是那個有零花錢吃得起“洋快餐”的。

那個時候漢堡薯條還是有點奢侈的美食,現(xiàn)在則不是什么稀罕玩意兒了(今天中午還吃了),更有人因為它們的高脂高糖高熱量,碰也不碰一口。

不碰就對了!超不健康的營養(yǎng)構成是一方面,除了讓你變胖,“洋食”還讓你生病??!

本周的《細胞》雜志上,來自德國波恩大學EickeLatz教授團隊狠狠扎了一把心。“西式飲食”能夠激活先天免疫、引起機體的炎癥,作用類似于細菌感染。長期來看,這些不健康的食物會過度激活免疫系統(tǒng),使機體的防御功能更敏感、更具有攻擊性。而且就算恢復了健康的飲食習慣,這種激活作用依舊會存在很長一段時間。

這意味著,對于一些與慢性炎癥有關的疾病,比如說動脈粥樣硬化2型糖尿病,“西式飲食”本身很可能就有加速作用,都等不到胖了。

所謂西式飲食,指的是以高飽和脂肪、低纖維、高精制糖、高加工肉類等特征為主的一類飲食,在國內大有愛好者,西方國家更是以它為主要的飲食構成。與之相對的,奇點糕老是看見類似的新聞,美國人胖了,越來越胖了……胖不要緊,要緊的是隨之而來的嚴重后果。近幾百年以來,西方國家的平均預期壽命一直在穩(wěn)定提高,然而近年的趨勢卻有被打破的跡象:現(xiàn)在的孩子,恐怕活不過父母了。

為啥?因為他們不光不愛動,還凈吃垃圾食品。

為了搞清楚西式飲食的危害,研究者們決定拿小鼠做個實驗。他們選定了一種動脈粥樣硬化的模式小鼠,這種小鼠在轉運膽固醇方面有缺陷,脂質很容易沉積在血管中造成病變。研究者給這些小鼠提供了一個月高脂高卡的西式飲食。

在這種情況下,小鼠迅速生病不奇怪,奇怪的是,它們竟然產生了劇烈的全身炎癥反應,活像是被啥感染了一樣!

與感染的表現(xiàn)一致,小鼠體內多種與炎癥相關的細胞因子表達上調,粒細胞、單核細胞等免疫細胞也隨之增加。

而當研究者讓小鼠恢復了正常的飲食之后,小鼠體內的急性炎癥就消失了。

不過可別高興得太早。雖然炎癥癥狀不見了,但這并不意味著曾經吃的那些垃圾食品都過去了。

研究者對小鼠的骨髓祖細胞進行了基因分析,發(fā)現(xiàn)西式飲食激活了大量的基因,其中包括一大批與增殖有關的基因。而且這類基因在正常飲食持續(xù)了四周以后依舊很活躍。把這些細胞提取到體外,利用脂多糖(LPS)誘導免疫反應。果不其然,來自高脂飲食小鼠的細胞展現(xiàn)了更強的免疫反應,而且那些后來正常吃飯的小鼠細胞免疫反應也很強。

這里就要提到一個很有意思的概念——免疫訓練。

一般我們認為,適應性免疫才有“記憶”。當一個病原體進入身體,免疫系統(tǒng)在積極殺掉它的同時,還會讓適應性免疫把這個病原體的特點記在小本本上,等它下次再來,就能更快更專業(yè)地消滅它。

不過這個觀點在近幾年受到了挑戰(zhàn)。新的證據顯示,先天免疫也存在“記憶”。在受到病原體刺激的時候,免疫細胞會對病原體做出響應,通過表觀遺傳和代謝的變化調整功能,從而在很長一段時間里使免疫系統(tǒng)保持警戒狀態(tài),以應對新的危險。

有意思的是,能激活先天免疫的不僅僅是細菌等感染性病原體,一些“無菌”的信號也能夠激活免疫,并最終導致一些慢性疾病。就像今天這項研究中提到的西式飲食。

好了,話說回吃上。不過就是吃了點高熱量食品,怎么就會導致這么嚴重的炎癥呢?

考慮到西方飲食帶來的最直接的問題——代謝,以及諸多有關代謝與炎癥的研究[5-8],矛頭頓時指向了NOD樣蛋白受體3(NLRP3)。

NLRP3是先天免疫的重要組成部分,能夠被多種危險信號激活,促進炎癥相關的因子并誘導細胞凋亡。

為了證實猜想,研究者敲除了模式小鼠的NLRP3基因,再次重復了如上的實驗。果然,缺乏NLRP3的小鼠不會產生如上的炎癥反應,說明NLRP3在免疫訓練中是個關鍵分子。

除此以外,西式飲食更可怕的地方在于它還會改變DNA包裝方式。一般情況下,長長的DNA鏈會緊密地纏繞在組蛋白上,這使DNA的大部分都卷得緊緊的,很難被接近,也就更難被讀取、翻譯。但是西式飲食居然會讓某些DNA片段從組蛋白上松脫,就像毛衣被鉤花了線,這塊松松垮垮的區(qū)域,自然更容易被讀取,所以有些基因的表達上調了。

至于為什么NLRP3能夠被西式飲食激活,研究者認為很大可能是與IL-1β這個炎癥因子有關。至于它們又有什么故事,那就是后話了。

總的來說,就像Latz教授在訪談里說的那樣,西式飲食能夠引起免疫細胞的表觀遺傳變化,刺激先天免疫的加強,這使得免疫系統(tǒng)可能會對很小的刺激產生強烈炎癥反應。這些炎癥反應會反過來加快血管疾病或2型糖尿病的發(fā)展。

舉個例子,在動脈硬化中,血管的沉積物斑塊主要由脂質和免疫細胞組成。在炎癥的情況下,新活化的免疫細胞不斷產生、遷移,直接促進了斑塊的生長。

Latz教授說,“這些發(fā)現(xiàn)具有重要的社會意義,目前的教育應該更加突出對健康飲食的強調,只有這樣,我們才能夠盡早讓孩子面對食品的誘惑。畢竟是每天吃的東西,這需要他們自己做出有意義的決定。”

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