2017年9月6日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告，警告患者使用坎格列凈（商品名INVOKANA）或坎格列凈與二甲雙胍復方制劑（商品名INVOKAMET）可能導致下肢截肢風險升高。

　　坎格列凈是一類稱為葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運酶2（SGLT2）抑制劑的口服降血糖藥，用于治療2型糖尿病。

　　在患有心血管疾病或心血管疾病風險因素的2型糖尿病患者中開展的兩項長期臨床研究（CANVAS和CANVAS-R）發(fā)現(xiàn)，使用坎格列凈后下肢手術截肢風險升高約二倍，該風險主要影響腳趾和足中部，也可能影響腿部。CANVAS和CANVAS-R是兩項大型、長期、隨機、安慰劑對照臨床試驗，用于評估10142名2型糖尿病合并心血管疾病或至少有兩項心血管疾病風險因素的患者使用坎格列凈的長期心血管終點。截肢發(fā)生率增高發(fā)生在兩項臨床試驗的第一個26周，兩個試驗患者平均隨訪時間各為5.7年和2.1年。盡管絕對風險在以前曾經(jīng)截肢、存在周圍血管性疾病或外周神經(jīng)病變患者中更高，但風險的升高獨立于這些因素之外，這種風險的升高沒有劑量相關性。在兩個試驗的治療組中，與導致截肢相關的最常見醫(yī)學事件是下肢感染、糖尿病足部潰瘍、外周動脈疾病和壞疽。在其他12項3期或4期臨床試驗中未觀察到截肢風險升高，這些臨床試驗包含了8114例病例，大多數(shù)患者都沒有心血管疾病，平均暴露時間為0.9年。

　　患者須知：

　　坎格列凈是一類2型糖尿病治療藥，通過阻止腎臟對糖的重吸收而發(fā)揮作用，使糖從尿中排出。在長期臨床研究中發(fā)現(xiàn)腳趾和足中部的截肢風險升高，尤其是在患有心血管疾病的患者中。

　　服用NVOKANA或NVOKAMET的患者如果出現(xiàn)腿或足部疼痛、觸痛、潰瘍或感染，應立即告訴醫(yī)務人員?；颊吆歪t(yī)務人員還應注意血液循環(huán)不良的癥狀，如皮膚發(fā)青、發(fā)冷，毛發(fā)和腳趾甲生長緩慢。建議適當?shù)淖悴孔o理和充足的水份攝入。

　　消費者應聯(lián)系醫(yī)務人員獲取更多信息。

　　醫(yī)務人員須知：

　　醫(yī)務人員在使用坎格列治療患者時應遵守已有的糖尿病護理指南：

　　考慮患者既往史中可能導致截肢風險升高的因素。

　　密切觀察存在截肢風險因素的患者，如那些以前曾經(jīng)截肢的患者、存在外周血管疾病或外周神經(jīng)病變的患者。

　　讓患者了解日常性足部護理、充足飲水的重要性，以及了解血容量不足的癥狀和體征的重要性。

　　監(jiān)測患者血容量不足的體征和癥狀，確?；颊甙凑债a(chǎn)品說明書的建議充足飲水，從而預防血容量不足。

　　提醒患者如果發(fā)生疼痛、潰瘍、皮膚變色、感染、新發(fā)下肢疼痛或觸痛時應告之醫(yī)生。

　　盡早開始治療足部潰瘍、感染、新發(fā)疼痛或觸痛等疾患。

　　出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，如下肢皮膚潰瘍、感染、骨髓炎或壞疽，應停止使用坎格列凈。

　　2016年10月加拿大衛(wèi)生部根據(jù)CANVAS中期研究結(jié)果，對INVOKANA和INVOKAMET的產(chǎn)品專論進行了修訂，包含了下肢截肢的不良反應，并在患者信息中進行了提示。加拿大衛(wèi)生目前正與生產(chǎn)商合作，更新加拿大坎格列凈的產(chǎn)品專論，以反映CANVAS的最終臨床試驗結(jié)果。此外，加拿大衛(wèi)生部還通過HealthyCanadians網(wǎng)站中的召回和安全警示數(shù)據(jù)庫向公眾溝通此重要信息。