對(duì)于乙肝，我們可能最先想到的是免疫力差，胃口差，會(huì)傳染，容易忽略的是，慢性乙肝感染患者在接受腫瘤化學(xué)治療或免疫抑制治療過(guò)程中，大約有20％～50％的患者可能出現(xiàn)不同程度的乙型肝炎再活動(dòng)，重者出現(xiàn)急性肝功能衰竭甚至死亡。

　　高病毒載量是發(fā)生乙型肝炎再活動(dòng)最重要的危險(xiǎn)因素。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，預(yù)防性抗病毒治療可以明顯降低慢性乙型肝炎再活動(dòng)的概率，避免由于肝炎發(fā)作導(dǎo)致的肝功能衰竭，從而保證抗腫瘤藥物和免疫抑制劑的治療效果。此類患者一旦肝炎發(fā)作即可因肝功能衰竭而致死亡，一旦HBVDNA陽(yáng)性，應(yīng)立即進(jìn)行抗病毒治療。那治療是不是在化療前吃幾次抗病毒的藥就行了呢？那還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

　　目前，已有核苷（酸）類似物（NUCs）和干擾素(IFN)α兩大類藥物用于慢性乙肝的治療。兩類藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)，NUCs抗病毒作用強(qiáng)、為口服給藥、耐受性好，但未達(dá)滿意的治療終點(diǎn)者療程不固定，耐藥變異率高，且HbeAg和HbsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低。而(IFN)α有限療程、無(wú)耐藥發(fā)生、HbeAg或HbsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高，但抗病毒療效一般，為皮下注射，患者耐受性差。

　　NUCs可分為L(zhǎng)-核苷類（拉米夫定、替比夫定和恩曲他濱）、脫氧鳥苷類似物（恩替卡韋）以及無(wú)環(huán)核苷磷酸鹽化合物（阿德福韋酯和替諾福韋酯）。雖然各種NUCs均可作為一線治療藥物，但長(zhǎng)期治療的主要關(guān)注點(diǎn)是選擇性耐藥位點(diǎn)的出現(xiàn)，應(yīng)盡量選擇那些抗病毒作用強(qiáng)且耐藥變異發(fā)生率較低的藥物，如替諾福韋酯或恩替卡韋，以減少治療失敗。

　　我國(guó)指南指出，對(duì)于因其他疾病而接受化學(xué)治療或免疫抑制劑治療的患者，在起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg，抗-HBc和HBVDNA，并評(píng)估接受免疫抑制劑的風(fēng)險(xiǎn)程度。在治療前l(fā)周開始抗病毒治療，建議選用強(qiáng)效低耐藥的恩替卡韋或替諾福韋酯治療，在化學(xué)治療和免疫抑制劑治療停止后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)核苷酸類治療至少6個(gè)月。

　　除了HBVDNA陽(yáng)性患者，HbsAg陽(yáng)性患者化療也很容易誘發(fā)乙肝病毒的激活，風(fēng)險(xiǎn)因素和癌癥種類（淋巴瘤，乳腺癌，肝癌），病毒因素（高HBVDNA載量，HbeAg陽(yáng)性）和化療方案（類固醇，蒽環(huán)類）有關(guān)。故亞太肝病研究學(xué)會(huì)（APASL）提出所有考慮化療及免疫抑制的患者在治療開始前均需檢測(cè)HBsAg及抗-HBc；接受細(xì)胞毒藥物或免疫抑制治療的HBsAg陽(yáng)性癌癥患者應(yīng)當(dāng)預(yù)防性抗病毒治療(不考慮HBVDNA載量)，包括治療過(guò)程中及治療結(jié)束后仍持續(xù)12個(gè)月，以降低HBV再活化幾率及其嚴(yán)重程度。

　　特別值得關(guān)注的是HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性人群，盡管絕大多數(shù)患者為感染后自發(fā)清除了病毒，但肝組織中可能存在共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），在使用B細(xì)胞單克隆抗體等分子靶向藥物時(shí)，也可以出現(xiàn)肝炎發(fā)作，故我國(guó)指南建議當(dāng)使用B細(xì)胞單克隆抗體類藥物時(shí)，預(yù)防使用的抗病毒藥物需在停止化療后繼續(xù)用藥至少12個(gè)月。APASL指出，HbsAg陰性，HbcBe陽(yáng)性患者需檢驗(yàn)HBVDNA，若可檢出，則等同于HbsAg陽(yáng)性處理，若無(wú)檢出（不考慮是否HbsBe陽(yáng)性），需根據(jù)ALT和HBVDNA值處理，在ALT值升高之前進(jìn)行核苷酸類治療，特別是淋巴瘤患者接受含利妥昔單抗治療方案時(shí)乙肝病毒激活風(fēng)險(xiǎn)較大。

　　故乙肝患者化療時(shí)需特別注意肝功能，停止化療后需繼續(xù)服用核苷酸類治療，停藥后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，甚至病情惡化，應(yīng)注意隨訪和監(jiān)測(cè)。