9月21日是世界老年癡呆日，在阿爾茨海默病防治協(xié)會等機構(gòu)主辦的“為阿爾茨海默病提供中國解決方案”專家研討會暨阿爾茨海默病日健康科普活動上，復(fù)旦大學神經(jīng)病學研究所所長、復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師洪震教授談到作為臨床醫(yī)生的感受時如是說。

　　研討會現(xiàn)場

　　阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）俗稱老年癡呆。我國已有超過1000萬AD患者，但目前尚無有效治療藥物。引人注目的是，上海日馨生物科技有限公司當日宣布，國家重大新藥創(chuàng)制專項支持的一類新藥BT-1，正式啟動Ⅱ期臨床試驗。該藥物是基于我國科學家提出的一種全新學術(shù)假說，如果研發(fā)成功我國有望領(lǐng)跑阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域。

　　AD藥物研發(fā)舉步維艱

　　AD是一種隱匿起病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力，直至完全依賴他人。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)，截至2012年，全球已有超過3600萬名AD患者；到2050年，全球AD患者人數(shù)將超過1.3億人。

　　“由于病程長、致殘率高，AD不僅嚴重損害中老年人的生活質(zhì)量，其高額的醫(yī)療及護理費用也給家庭和社會帶來沉重負擔。”中國工程院院士唐希燦說。遺憾的是，如今人類仍然缺乏有效預(yù)防和阻止AD發(fā)生和疾病進展的藥物治療手段。目前臨床使用的藥物僅為對癥處理，只能短時間減輕AD患者認知功能損害等癥狀，不能達到滿意的治療效果。

　　面對巨大的商機和高達數(shù)千億美元的AD藥物市場，發(fā)達國家、國際組織和各大藥企紛紛增加研發(fā)和資金投入。澳大利亞、法國、英國、美國都曾制定AD研發(fā)計劃。2009年，歐盟委員會也通過一項針對神經(jīng)變性病、特別是AD的重點預(yù)防、診斷、治療和研究的綜合規(guī)劃決議，并發(fā)布《AD及其他癡呆癥行動計劃》。

　　據(jù)了解，之前國際上依據(jù)國際流行的β-淀粉樣蛋白級聯(lián)假說、Tau蛋白假說等開展的多途徑防治AD新藥研發(fā)均鎩羽而歸。根據(jù)美國制藥商協(xié)會2013年發(fā)布的《阿爾茨海默病報告》，從1998～2011年，藥物研發(fā)機構(gòu)已取消或終止101個AD藥物臨床開發(fā)。2003年前只有3種藥物上市，且僅用于AD癥狀治療。AD藥物研發(fā)失敗率高達98%。

　　中國方案能否“彎道超車”

　　國際上大規(guī)模的臨床研究失敗教訓，促使我國研究人員從更為廣泛的視角重新思考AD的發(fā)病機制及防治策略，尋找防治AD的新靶點，一項新的學術(shù)假說藥物研究應(yīng)運而生。

　　在國家重大新藥創(chuàng)制專項基金、國家自然科學基金重大研究計劃和上海市重點科技攻關(guān)基金等多重資助下，復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科博士生導(dǎo)師、日馨生物首席科學家鐘春玖教授，基于結(jié)合臨床基礎(chǔ)的長期研究，在國際上開創(chuàng)性地提出AD的“膜衰老和能量代謝障礙假說”，指出AD是膜衰老誘發(fā)硫胺素代謝異常，進而導(dǎo)致腦能量（糖）代謝障礙和誘發(fā)多級聯(lián)病理生理反應(yīng)參與的復(fù)雜疾病，必須通過改善腦能量（糖）代謝并阻止誘發(fā)多級聯(lián)病理生理反應(yīng)才有可能預(yù)防和阻止AD的發(fā)生、發(fā)展。西方學術(shù)界的單一作用機制藥物難以延緩或阻止疾病的發(fā)生發(fā)展。

　　基于上述學術(shù)假說，日馨生物在國際上首次開創(chuàng)通過調(diào)制腦葡萄糖代謝和阻止多級聯(lián)病理生理反應(yīng)防治AD的新策略，第一個一類（化學類）新藥BT-1于2016年獲得新藥臨床批文，目前已完成Ⅰ期臨床安全性研究并即將開展Ⅱ期多中心臨床研究。據(jù)了解，BT-1已先期于2016年在美國開展Ⅱ期臨床研究，并先后獲得了中國發(fā)明專利、美國和歐盟發(fā)明專利等授權(quán)保護，部分成果已在《BRAIN》等國際權(quán)威學術(shù)期刊發(fā)表。值得一提的是，先期在部分AD患者開放性臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，BT-1能長期（超過18個月）有效穩(wěn)定、甚至改善AD患者認知功能狀態(tài)。

　　那么，我國AD領(lǐng)域相關(guān)研究能否實現(xiàn)“彎道超車”呢？在本次研討會上，國內(nèi)百余名頂尖專家進行了熱烈討論。

　　“國際社會防治AD新藥研究的連續(xù)性失敗，給中國提供了諸多可以總結(jié)的、有價值的教訓和巨大機遇。”唐希燦院士表示，自2015年我國推行藥品審評審批改革以來，國家連續(xù)密集出臺了一系列鼓勵藥品創(chuàng)新的利好政策，有效激發(fā)了國內(nèi)藥物研究的熱情。但我國在AD領(lǐng)域的相關(guān)研究還比較欠缺，還缺乏有關(guān)AD及相關(guān)研究的整體規(guī)劃。為此，唐希燦院士及與會專家呼吁，國家和有關(guān)部門、地方政府早日出臺AD相關(guān)疾病研究規(guī)劃和研發(fā)指南，籌建集衛(wèi)生康復(fù)、公眾參與等于一體的AD及其相關(guān)疾病國家綜合防控體系，覆蓋AD患者疾病監(jiān)控、診斷、治療、康復(fù)、教育等各方面服務(wù)。