干細胞是一種珍貴的生命資源，在醫(yī)療研究領域有著巨大的前景。隨著生命科學領域的技術進步和人們健康意識的覺醒，越來越多的人對干細胞技術寄予厚望。以干細胞治療為核心的再生醫(yī)學，將成為繼藥物治療、手術治療后的另一種疾病治療途徑，是未來醫(yī)學的發(fā)展方向之一。

　　以干細胞(StemCell)作為關鍵詞搜索，截至2016年6月30日，全球在美國國立健康研究院(www.clinicaltrials.gov)已經登記注冊的干細胞臨床試驗超過5800多個，涉及140多種不同的疾病，10年期間臨床研究數(shù)目增長超過600%。

　　隨著社會的發(fā)展，人類對干細胞及相關產品的安全性、有效性、可控性方面的需求日益迫切，以臨床應用為目標的干細胞基礎與轉化研究已經成為新的研究熱點。無論是全球還是中國，干細胞應用的市場增速和前景都相當可觀。

　　然而雖然再生醫(yī)學和干細胞治療技術炙手可熱，但是新技術在促進生產力進步的同時，總會帶來社會生活的深刻變革。如何使用合理的政策法規(guī)引導和管理，既給予新技術良性發(fā)展的空間，又避免野蠻生長帶來的亂象，始終在考驗著各國政府和監(jiān)管部門的智慧。

　　美國干細胞監(jiān)管政策

　　6月14日，德克薩斯州州長GregAbbott簽署了一項法案，允許該州的診所和公司使用未經FDA審批的干細胞治療，這意味著患者有權利自行選擇是否接受干細胞治療手段。

　　德克薩斯州州長GregAbbott

　　這項法案將于9月1日生效。法案規(guī)定，在醫(yī)生考慮其他療法后仍推薦干細胞治療的情況下，并且在醫(yī)院或醫(yī)學院機構審查委員會（IRB）監(jiān)督管理下，嚴重慢性或絕癥患者可選擇在診所中接受干細胞治療——從成人組織如患者自身脂肪中分離出治療所用的干細胞。值得注意的是，法案仍要求療法已經在人類臨床試驗中進行測試。

　　美國近幾年對待干細胞治療的政策可分為聯(lián)邦政府和地方政府兩種。聯(lián)邦政府自2009年3月，美國總統(tǒng)奧巴馬宣布解禁聯(lián)邦政府資助干細胞研究后，對待干細胞的態(tài)度開始回溫。

　　盡管形勢利好，但還是少不了波折。2010年8月23日美國哥倫比亞特區(qū)地方法院RoyceC.Lamberth法官在一項涉及干細胞研究的訴訟判決中，以破壞人類胚胎為由發(fā)布臨時禁令，禁止聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細胞研究。之后哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院立刻作出回應，裁定撤銷RoyceC.Lamberth頒布的臨時禁令，允許美國國家衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）在上訴法院做出最終裁決前繼續(xù)資助人類胚胎干細胞研究。隨后NIH表示2011財年將分別投入3.58億和1.26億美元用于人類非胚胎干細胞和人胚胎干細胞研究。

　　不同于聯(lián)邦政府的搖擺態(tài)度，美國各州紛紛通過地方立法的形式鼓勵干細胞事業(yè)的發(fā)展。作為美國第一個通過民眾公決來支持干細胞研究的州，加州民眾于2004年11月全民投票通過加州第71號提案《加州干細胞研究和治療法案》，授權加州政府在未來十年內可通過發(fā)行公債的形式籌集30億美元資金用于資助干細胞研究，并且加州政府于2005年初專門設立“加州再生醫(yī)學研究所”來負責資金的管理和分配以及干細胞研究項目的組織和管理。

　　在監(jiān)管方面，美國食品藥品管理局(FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA)設有專門的評估中心和管理辦公室，根據(jù)風險的等級和類別采用分級分類管理模式，以確保細胞產品的安全性和有效性。相關的干細胞治療產品在未獲得FDA批準用于治療前，必須對產品標注為研究用，并且不能有任何的產品宣傳。同時，要在符合倫理學的基礎上由干細胞領域資深研究人員組織可行的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗，以確保用于細胞治療產品的安全性和療效。

　　而要作為生物制品或者藥物進入醫(yī)療市場，審批過程就更為嚴格。相關的干細胞治療產品在經過嚴格的Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ期臨床試驗，并且在結果可靠的前提下還必須向FDA提交生物制品許可證申請(BLA)或新藥申請(NDA)，獲得審批后才可進入市場。

　　根據(jù)藥品臨床試驗申報(InvestigationalNewDrugApplication,IND)相關規(guī)定，若在實驗期間發(fā)生嚴重的不良反應甚至是死亡事件時必須及時向FDA報告，F(xiàn)DA有權命令任何一項存在安全隱患的臨床試驗暫緩進行；并且IND監(jiān)管的所有臨床試驗每年都必須向FDA提交報告，以便FDA進行監(jiān)察和審計。違反相關規(guī)定的個人或者單位會受到嚴格的民事或者刑事處罰。

　　歐洲干細胞監(jiān)管政策

　　與美國不同，歐洲作為基督教的中心，對干細胞的態(tài)度比較保守，干細胞臨床研究面臨著較大的宗教文化阻力。奧地利、愛爾蘭、波蘭、挪威等天主教國家嚴格禁止干細胞研究，德國、意大利等則是對干細胞研究和應用進行了嚴格限制。

　　但在英國等相對開放國家的大力推動下，再加上全球干細胞應用的研究大趨勢影響下，歐洲干細胞臨床應用的研究逐漸開放。

　　值得一提的是，2011年，英國藥品監(jiān)管部批準先進細胞技術公司進行相關胚胎干細胞試驗，此為歐洲在人類胚胎干細胞領域首次予以批準；2013年，干細胞研究機構TICEBA首獲歐盟標準下德國醫(yī)療操作授權。2014年12月，干細胞藥品Holoclar被證實推薦給歐洲藥監(jiān)局，這意味著首例干細胞藥物離在歐洲上市僅有“一步之遙”。

　　如今經過一年的醞釀，這一藥物將很有可能在2017年正式上市。一旦成功上市，它將帶來巨大的示范效應，加速其他干細胞產品的上市申請速度，從而將2017年變成干細胞藥物集中上市的“大年”。

　　歐洲藥監(jiān)局以及歐盟議會在相關干細胞治療的研究過程中起到了主導作用，通過指定相應的規(guī)章制度來指導規(guī)范干細胞領域的發(fā)展。

　　早在2007年，歐盟議會就通過決議，將細胞療法作為一種醫(yī)療產品進行細胞層面上的操作，但應用這些細胞的預期結果與在人體內的一般功能也不盡相同，認為凡涉及到細胞治療的產品必須要獲得相應部門的審批授權并嚴格控制。在歐洲，對于來源于干細胞相關研究操作藥品的控制以及安全性問題，由先進治療藥用產品（ATMP）立法來進行相應規(guī)范指導與緊密控制。

　　可以看到，現(xiàn)今歐洲各國盡管面臨宗教壓力，但也不難看出基于相應法規(guī)的控制指導下其干細胞領域的迅猛發(fā)展。

　　此外，在全球經濟持續(xù)疲軟的情況下，精準醫(yī)療有望成為下一代科技革命爆發(fā)的關鍵領域之一，成為新的經濟增長動力。隨著以美國為代表的醫(yī)療研究力量的不斷發(fā)展，歐洲逐漸開始感受到來自國際的科研發(fā)展壓力，因此，歐洲也很可能在2017年里進一步加大對以精準醫(yī)療、干細胞臨床應用為代表的高端生物醫(yī)藥研發(fā)與制造的投入，以保證自己在這場新的生物技術革命中“不掉隊”。

　　韓日干細胞監(jiān)管政策

　　縱觀亞洲國家，韓國曾一度成為干細胞強國，但如今被發(fā)達國家和新興國家緊緊夾在中間。

　　2011年，韓國食品藥品監(jiān)管局獲準FCB-Pharmicell公司研發(fā)的心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI投入市場銷售，心臟病治療藥物Hearti-cellgram-AMI的投入銷售標志著全球首個干細胞藥物在韓國上市，也意味著韓國向重新恢復干細胞研究領域的領先地位邁進了一步。

　　同年，韓國政府宣布將在2012年投入超過1000億韓元以推動支持韓國在干細胞臨床研究領域的發(fā)展，這些資金集中用于臨床試驗、干細胞治療的安全性、干細胞研究的核心技術，以及干細胞領域相關人才的培養(yǎng)。

　　2012年，韓國食品藥品監(jiān)管局批準Medi-post公司研發(fā)的軟骨再生治療藥物Cartistem的生產許可以及Anterogen公司研發(fā)的關于肛瘺治療藥物Cuepistem的生產審批許可。

　　在韓國干細胞研究領域推動發(fā)展的同時，韓國還相應成立“國家干細胞銀行”，以此進一步推動干細胞領域的生產、儲存以及管理的標準化構建，另外，韓國成立了專門機構制定相關法律法規(guī)，組織專門人員進行嚴格審批，在行業(yè)內制定了完備指南。

　　京都大學iPS細胞研究所山中伸彌教授

　　日本在干細胞領域，特別是誘導多能干細胞領域，發(fā)展也尤為迅速，成為首個運用誘導多能干細胞應用于人類眼病臨床治療的國家。

　　日本對于干細胞研究領域采取“雙規(guī)”策略，既作為藥物進行審批，同時也將其作為先進治療技術的啟動臨床試驗，兩者都有完備的法律規(guī)范來引導。

　　僅在2013年，日本通過《藥事法》和《再生醫(yī)學安全性保障法》兩項法案的修正草案，在法案中新引入了與以前醫(yī)藥品相關的不同確認法規(guī)。

　　2014年《醫(yī)藥品醫(yī)療器械法》頒布實施，在相關法律的措施規(guī)范指導下，日本目前允許制造和銷售的再生醫(yī)療產品：治療燒傷的表皮和治療膝關節(jié)炎的軟骨。

　　在這種支持背景下，日本將會在世界各國再生醫(yī)學產品轉化中搶占一席席位。

　　中國干細胞監(jiān)管政策

　　我國在干細胞的基礎與應用研究中起步較早，2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就下發(fā)了第一個干細胞藥物臨床試驗批件，但時至今日，仍沒有一個獲準上市。

　　臍帶中間充質干細胞的數(shù)量遠高于臍帶血中間充質干細胞的數(shù)量。且細胞純度、體外增值能力、分化誘導能力都遠遠高于臍血間充質干細胞。因此臍帶間充質干細胞在臨床應用上具有更高的價值。但是，由于缺少監(jiān)管，各地臍帶存儲惡性競爭相當嚴重，不合規(guī)中小企業(yè)囤積大量臍帶，而具備提取制備能力及技術專利的企業(yè)卻市場面臨缺乏大量優(yōu)質臍帶的困境，整個干細胞治療上游產業(yè)鏈呈現(xiàn)一定混亂魯莽的發(fā)展跡象。

　　雖然2012年后由于政策法規(guī)沒有及時跟上，導致我國干細胞市場上、中、下游發(fā)展出現(xiàn)暫時停止，但隨著2015年下半年政策的逐步明確，干細胞產業(yè)迅速破冰。

　　我國干細胞產業(yè)鏈中游的研發(fā)一直具備較為獨特的優(yōu)勢。美國在干細胞的基礎研究領域處于絕對領先地位，其干細胞專利和科研論文的產出量都名列前茅，但倫理方面的爭議和嚴格的監(jiān)管限制導致臨床應用方面相對滯后。

　　2006年，我國發(fā)布的《國家中長期科學與技術發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》就對干細胞的研發(fā)做了重要戰(zhàn)略部署，將五項生物技術之一的干細胞技術列為未來15年我國前沿技術的重點研究領域。

　　近年來，在973計劃、863計劃、國家科學自然基金和國家重大科技專項等國家級科技項目的支持下，特別是在中科院的干細胞先導項目的引領下，我國的干細胞基礎研究與技術建設取得了較大較快的進展，取得了一系列標志性成果，在國際上受到廣泛關注。

　　但令人尷尬的是，在干細胞的臨床研究中，國家有關部門采取了一些限制性措施，導致我國在臨床用干細胞制品的研發(fā)與應用方面處處掣肘，缺少合法且可行的監(jiān)督體系，影響了我國臨床干細胞研究與發(fā)展的進程。

　　2009年，原衛(wèi)生部出臺文件，將干細胞劃為“第三類治療技術”，并劃在首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術目錄之外，認為其涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需規(guī)范、驗證，應受到嚴格管制。

　　2011年，原衛(wèi)生部兩次發(fā)文，要求停止在治療與臨床試驗中試用任何未經批準的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。2013年，原衛(wèi)生部就干細胞臨床應用的監(jiān)管政策發(fā)布征求意見稿，2015年再次發(fā)布，正式文件卻遲遲未見出臺。同年，《首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術目錄》被取消。

　　但引人注目的是，2015年2月，科技部發(fā)布了《國家重點研發(fā)計劃干細胞與轉化醫(yī)學重點專項實施方案（征求意見稿）》，7月，衛(wèi)計委發(fā)布了《關于印發(fā)干細胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》。

　　干細胞按照臨床研究管理

　　《管理辦法》對在醫(yī)療機構開展的臨床研究制定了一系列詳細的管理辦法，對開展干細胞臨床研究的醫(yī)療機構所承擔的責任、應具備的條件等條分縷析，要求干細胞臨床研究必須進行申報與備案，對臨床研究過程、研究報告制度、專家委員會職責等方面制定了詳細的規(guī)定，并強調機構不得向受試者收取干細胞臨床研究相關費用，不得發(fā)布或變相發(fā)布干細胞臨床研究廣告。

　　而“新干細胞法”與2003年3月發(fā)布的《人體細胞治療研究和制劑質量控制技術指導原則》相較而言，2003年版《指導原則》對于干細胞治療的質量控制方案更加細化，可操作性更強。

　　新法與2003年版的基本原則類似，并在2003年版的基礎上提出了這樣幾個新的要點：允許使用人工授精胚胎制備干細胞；允許使用動物源血清，但禁止使用同種異體人血清或血漿；允許使用動物源滋養(yǎng)層細胞；對于細胞內外源致病因子的檢測指標進一步細化；許使用非藥用原料如轉鐵蛋白、細胞因子等。

　　這都預示著干細胞研究再次提升到國家戰(zhàn)略層面，干細胞臨床應用的監(jiān)管與審批即將走上正軌，干細胞治療的亂象將得到有效制止，干細胞藥物研究、轉化醫(yī)學研究都將得到有力支持，干細胞輔助產業(yè)也將得到長足發(fā)展，干細胞研究也將迎來新的春天。

　　神秘的烏克蘭干細胞

　　最早提出“干細胞”這個詞的科學家就是前蘇聯(lián)的科學家AlexandrMaximov，在此之后的100多年時間里前蘇聯(lián)的科學家們一直沒有停下研究和臨床實踐的腳步，因此世界上最早應用干細胞臨床研究的國家是烏克蘭，最早應用干細胞治療的國家也是烏克蘭。

　　烏克蘭是鏈接歐洲與亞洲的橋梁，第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)后，基輔成為德軍進攻蘇聯(lián)的必經之路，居民百姓遭受到核戰(zhàn)爭的巨大威脅。二戰(zhàn)結束后，前蘇聯(lián)的軍醫(yī)科學院的醫(yī)學專家們就開始應用干細胞恢復人體免疫系統(tǒng)功能，也因此成為了全球第一個應用干細胞治療的國家。

　　核泄漏導致幾十萬人致命或重病

　　在此之后的30年時間里烏克蘭海軍總署醫(yī)院每年都有5000例不同人群不同疾病應用干細胞跟蹤治療的數(shù)據(jù)。直到1986年4月26日前蘇聯(lián)烏克蘭共和國切爾諾貝利核能發(fā)電廠發(fā)生了震驚世界的爆炸及泄漏事故，幾十萬人由于放射性物質影響而致命或重病。在此之后大量的前蘇聯(lián)醫(yī)學家們開始進行正式的干細胞臨床實踐。直到1994年，經國家衛(wèi)生部批準正式將干細胞治療列為合法收費醫(yī)療項目之一。