阿爾茲海默癥（AD）的風險因素讓人難以捉摸。如今，由加州大學引領(lǐng)的國際合作團隊開發(fā)了一種新的基因評分方法，可用來計算與年齡相關(guān)的AD風險，相關(guān)結(jié)論發(fā)表在PLOSMedicine雜志上。

　　研究人員將基因型衍生的多基因遺傳信息與已知的癌癥發(fā)病率相結(jié)合，用來評估發(fā)展AD的瞬時風險，研究數(shù)據(jù)來自美國人群。本研究引領(lǐng)者之一，RahulDesikan博士，“對于任何給定的個體、年齡和遺傳信息，我們都能計算出患AD的個性化年齡風險。”也就是說，在未患有AD時，可以根據(jù)年齡和遺傳信息來計算每年患上AD的風險。研究人員認為，這種多基因風險評估的方法，將為AD的早期診斷以及預(yù)后判斷提供非常詳實的信息。

　　1多基因遺傳風險評分，預(yù)測AD發(fā)病年齡

　　在該研究中，研究人員分析了超過7萬例AD患者以及正常老年人對照組的基因型數(shù)據(jù)，仔細研究了與AD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）數(shù)據(jù)，觀察了與AD風險以及APOE基因相關(guān)的SNP。若APOE基因存在E4變異，那么個體患遲發(fā)性AD的風險將更加大。

　　通過這些數(shù)據(jù)，科學家們建立了一個連續(xù)性的多基因遺傳風險評分方法（PHS），用于預(yù)測與年齡相關(guān)的AD風險，并在兩個獨立的隊列或特定人群中進行測試。研究人員發(fā)現(xiàn)，PHS分值在前四位數(shù)的人患上AD時的年齡相當?shù)?，并且患病的概率最高。重要的是，PHS還能識別出認知水平處在正?；€但最終患上AD的人群。

　　即使是對于那些沒有APOEE4等位基因（阿爾茲海默癥最重要的遺傳風險因素）的人，PHS也能預(yù)測發(fā)病年齡：與PHS分值較低的人相比，PHS分值高的人患上AD的年齡要早10至15年。此外，作者還發(fā)現(xiàn)，PHS還能強烈預(yù)測AD的發(fā)病年齡，以及預(yù)測正常老化發(fā)展成AD。

　　2方法雖好，仍需大規(guī)模驗證

　　研究人員表示，從臨床角度來看，多基因遺傳風險評分提供了一種新的方法，不僅能夠評估一個人一生中患AD的風險，還能預(yù)測疾病的發(fā)病年齡。同樣重要的是，AD遺傳風險的連續(xù)多基因檢測可以為預(yù)防和治療提供更好的信息，還能確定哪些人最有可能對治療有反應(yīng)。

　　雖然這項研究鼓舞人心，但也存在一些局限性，需要更廣泛更深入的驗證試驗。例如，該研究所使用的數(shù)據(jù)庫主要來自歐洲血統(tǒng)的群體，并不代表其他種族的發(fā)病率和遺傳風險。研究人員Chun-ChiehFan博士表示，想要有良好的預(yù)測性能，遺傳風險評分還需大量的數(shù)據(jù)來驗證。不過這將只是時間的問題，因為種族間全基因組關(guān)聯(lián)性研究正在興起，遺傳預(yù)測的種族偏差將會越來越小。