近日，位于美國(guó)圣迭戈的生物技術(shù)公司Ignyta宣布，其在研新藥entrectinib成功地治療了一位攜帶TRK融合基因的原發(fā)性腦瘤患者。這項(xiàng)由麻省總醫(yī)院（MGH）的醫(yī)生和研究人員進(jìn)行的研究發(fā)布在了最近的《PrecisionOncology》期刊上。

　　Ignyta公司的在研新藥entrectinib是一個(gè)針對(duì)ALK、ROS1和TRK等多種激酶的抑制劑。基因突變導(dǎo)致出現(xiàn)的包含這幾種激酶的融合基因可以引發(fā)多種癌癥。在非小細(xì)胞肺癌中，這幾種激酶融合基因的病例占到了約5-7%，而entrectinib作為這幾種激酶的抑制劑可以作為這部分患者的靶向藥物。

　　Entrectinib的一個(gè)特點(diǎn)是其在腦部也有活性，所以對(duì)于出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的晚期腫瘤患者來(lái)說(shuō)，它也能發(fā)揮良好的抗癌作用。在之前進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)中，共有7位攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因且出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的癌癥患者接受了治療，其中5位患者達(dá)到了完全或部分緩解，總體響應(yīng)率為71%。其中，對(duì)于TRK來(lái)說(shuō)，entrectinib是目前在臨床試驗(yàn)中的唯一一個(gè)具有腦部活性的抑制劑。

　　此次在麻省總醫(yī)院進(jìn)行的研究選擇了26位原發(fā)性腦部神經(jīng)細(xì)胞或膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者。通過基因組分析，在34%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BRAF突變，在30%的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了不同的致癌融合基因。這其中有三位患者攜帶了TRK家族的融合基因，包括一位帶有BCAN-NTRK1融合基因的患者。這位攜帶NTRK1融合基因的患者由于其腦瘤的位置關(guān)系，在手術(shù)時(shí)只進(jìn)行了部分切除。手術(shù)后醫(yī)生們決定對(duì)這位患者使用entrectinib進(jìn)行試驗(yàn)性治療。接受治療后9個(gè)月，患者的腫瘤大小減少了60%，并且由于腦瘤帶來(lái)的視覺問題也獲得了改善，這一效果維持到了接受治療后的第11個(gè)月。除了下肢水腫之外，該藥物也沒有出現(xiàn)其它副作用。

　　研究人員認(rèn)為，Ignyta的總裁兼首席執(zhí)行官JonathanLim博士表示：“我們很高興地看到entrectinib在腦部的活性被這篇經(jīng)過同行評(píng)議的論文所證實(shí)，它強(qiáng)調(diào)了對(duì)于治療腦部原發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤有很大的需求。Entrectinib在腦部快速且持久的抗癌效果與其在其它攜帶ALK、ROS1或TRK融合基因的腫瘤中的效果是一致的。”

　　目前，entrectinib正在一項(xiàng)針對(duì)攜帶TRK融合基因的癌癥患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)中。我們希望試驗(yàn)?zāi)軌蝽樌M(jìn)行，早日為患者帶來(lái)靶向新藥。