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苯二氮?又搗亂?干擾氯胺酮快速抗抑郁

2017-04-02 來源:醫(yī)脈通精神科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:氯胺酮的抗抑郁起效速度顯著優(yōu)于主流抗抑郁藥,這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了人們濃厚的興趣,而氯胺酮甚至被稱為領域內(nèi)「近半個世紀以來最重要的發(fā)現(xiàn)」。

  相比于未聯(lián)用者,聯(lián)用苯二氮?的難治性抑郁患者使用氯胺酮治療更不順遂,表現(xiàn)為起效慢和易復燃。

  氯胺酮的抗抑郁起效速度顯著優(yōu)于主流抗抑郁藥,這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了人們濃厚的興趣,而氯胺酮甚至被稱為領域內(nèi)「近半個世紀以來最重要的發(fā)現(xiàn)」。氯胺酮單次給藥的抗抑郁療效往往呈現(xiàn)一過性,很多研究者試圖探討氯胺酮重復給藥時的抗抑郁療效。

  例如,既往一項研究中納入了14名18-70歲之間的難治性抑郁(既往兩種不同種類抗抑郁藥足量足療程治療未緩解)患者,于2周內(nèi)靜脈給予6次氯胺酮(0.5mg/kg,周一、周三、周五各一次),并在治療前后使用MADRS量表評估了受試者的抑郁水平。結果顯示,完成研究者的治療應答率為91.6%,緩解率為66.6%。

  值得注意的是,完成全部6次給藥的患者中,有4人同時使用了苯二氮?類藥物(日平均劑量為2.75mg勞拉西泮當量)。事后分析顯示,聯(lián)用及未聯(lián)用苯二氮?的患者基線社會人口學及臨床特征方面無顯著差異;然而,聯(lián)用者實現(xiàn)應答及緩解所需要的時間顯著長于未聯(lián)用者(P=0.029,0.042),而自緩解至復燃的時間顯著更短(P=0.020)。

  簡言之,兩組患者雖可達到類似的治療轉(zhuǎn)歸,但聯(lián)用苯二氮?者的治療過程更不順遂,表現(xiàn)為起效慢和易復燃。

  討論

  事實上,先前已有研究顯示,苯二氮?可干擾氯胺酮發(fā)揮療效。有趣的是,曾有研究者指出,氯胺酮尤其適用于焦慮性抑郁患者,因此被推測更適用于聯(lián)用抗焦慮藥(如苯二氮?)的患者。上述自相矛盾的發(fā)現(xiàn)提示,是苯二氮?類藥物自身而非焦慮干擾了氯胺酮的起效。

  氯胺酮是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑,該藥抗抑郁的確切機制尚不十分明確。有人認為,氯胺酮通過調(diào)節(jié)GABA能中間神經(jīng)元上的NMDA受體,降低此類神經(jīng)元對興奮性谷氨酸能網(wǎng)絡的調(diào)諧性抑制,進而發(fā)揮抗抑郁效應。與氯胺酮針鋒相對的是,GABAA受體激動劑(如苯二氮?)則可增強GABA能中間神經(jīng)元的抑制效應,降低谷氨酸能信號傳導,阻斷后者的起效。

  盡管樣本量較小,但這一報告與先前的證據(jù)一致??紤]到氯胺酮在難治性抑郁患者中的使用很可能逐漸鋪開,無論是臨床實踐還是研究,聯(lián)用苯二氮?的潛在效應均不能忽視。針對這一課題,接下來最需要的可能是一項隨機對照研究。

  難治性抑郁:苯二氮?推波助瀾?

  此前一項發(fā)表于JNervMentDis.的研究中,來自澳大利亞的研究者旨在確定哪些因素可導致重性抑郁癥(MDD)「升級」為難治性抑郁(TRD)。在其他一系列因素之外,研究者發(fā)現(xiàn),苯二氮?類藥物可能在TRD中扮演著重要角色,而多種因素可在一定程度上解釋這一相關性。

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