膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastomamuhiforme，GBM）是惡性程度最高的腦膠質(zhì)瘤，患者即使采用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少于15個(gè)月。

　　GBM作為最有侵襲性的膠質(zhì)瘤，表現(xiàn)為有瘤組織內(nèi)細(xì)胞豐富，瘤細(xì)胞大，明顯核異型，核分裂多見(jiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，可見(jiàn)大量的不成熟血管，可合并大片出血和壞死。

　　原發(fā)的GBM多發(fā)生于55歲以上的中老年患者，而繼發(fā)的GBM多發(fā)生于年齡小于55歲患者中，是由低級(jí)別膠質(zhì)瘤發(fā)展而來(lái)，占GBM的5.0%～10%。

　　目前治療指南建議對(duì)膠質(zhì)瘤采用手術(shù)和（或）放療和（或）化療的綜合治療方式。手術(shù)推薦最大程度安全切除腫瘤；放療推薦分次外照射；化療推薦替莫唑胺（TMZ）化療。替莫唑胺是相對(duì)耐受良好的口服烷化藥劑，易通過(guò)血腦屏障，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為強(qiáng)效的烷化劑，使鳥(niǎo)嘌呤烷基化，損傷DNA，導(dǎo)致瘤細(xì)胞死亡。現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療還未達(dá)到個(gè)體化治療的水平。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)給老年患者帶來(lái)較差的預(yù)后。已有研究證明，將替莫唑胺化療添加至標(biāo)準(zhǔn)放療時(shí)（60Gy超過(guò)6周），在≤70歲患者中生存期會(huì)有所增加。而在老年患者中，通常應(yīng)用較為方便療程較短的放療，但將替莫唑胺加入短期放療的獲益是未知的。

　　主要研究

　　近期，發(fā)表在NewEnglandJournalofMedicine雜志上的一項(xiàng)研究在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中將放療+替莫唑胺與單純放療進(jìn)行比較。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)涉及≥65歲新確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的試驗(yàn)。患者被隨機(jī)分配接受單獨(dú)放療（40Gy/15f）或者放療伴隨輔助替莫唑胺。

　　一共有562例患者接受隨機(jī)分組，每組患者有281例。中位年齡是73歲（范圍，65-90）。

　　主要結(jié)果

　　與單純放療組相比較，中位總生存期在放療聯(lián)合替莫唑胺化療組要長(zhǎng)（9.3個(gè)月vs7.6個(gè)月；死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.67；95%置信區(qū)間[CI]，0.56-0.80；P＜0.001），中位無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)也是如此，放療+替莫唑胺要優(yōu)于單純放療（5.3個(gè)月vs3.9個(gè)月；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.50；95%CI，0.41-0.60；P＜0.001）。

　　在165例甲基化O（6）-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）狀態(tài)患者中，放療+替莫唑胺組的中位總生存期是13.5個(gè)月，單純放療組是7.7個(gè)月（死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.53；95%CI，0.38-0.73；P＜0.001）。

　　在189例非甲基化MGMT狀態(tài)患者中，放療+替莫唑胺組的中位總生存期是10.0個(gè)月，單純放療組是7.9個(gè)月（死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.75；95%CI，0.56-1.01；P=0.055）。

　　生活質(zhì)量在這兩個(gè)試驗(yàn)組相似。

　　小結(jié)

　　在老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，將替莫唑胺添加入短期放療會(huì)相比單獨(dú)放療帶來(lái)更長(zhǎng)的生存期。

　　在這項(xiàng)短期放療（40Gy/15f）+替莫唑胺（TMZ）vs單純放療（RT）隨機(jī)試驗(yàn)中，RT-TMZ組的中位總生存期優(yōu)于RT組約2個(gè)月（9.6vs7.3個(gè)月；HR，0.67），為老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者（在該項(xiàng)研究中≥65歲）從RT-TMZ獲益提供了證據(jù)，進(jìn)一步強(qiáng)化了GBM現(xiàn)有的治療標(biāo)準(zhǔn)。

　　當(dāng)然，這項(xiàng)試驗(yàn)并沒(méi)有回答標(biāo)準(zhǔn)RT（其他試驗(yàn)的一個(gè)話(huà)題）或者單獨(dú)TMZ（也是其他試驗(yàn)的話(huà)題）的問(wèn)題。MGMT甲基化仍然是一個(gè)重要的預(yù)后變量。在165例甲基化MGMT患者中，RT-TMZ的中位生存期是13.5個(gè)月，優(yōu)于單純RT組的7.7個(gè)月（HR，0.53；P＜0.001）。相比之下，非甲基化隊(duì)列的結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不具有顯著性。在189例非甲基化MGMT患者中，RT-TMZ組的中位生存期是10個(gè)月，RT組為7.9個(gè)月（HR，0.75；P=0.055）。因此，TMZ在非甲基化MGMT患者中的價(jià)值仍存在質(zhì)疑。