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新研究揭示表觀遺傳和代謝如何在癌癥發(fā)育中發(fā)揮作用

摘要:最近多組學數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2在多種癌癥中都存在過度激活,包括黑色素瘤和淋巴瘤,由于免疫逃避和腫瘤抑制因子受到抑制導致病人的預后情況不好。

  最近一項研究對表觀遺傳學如何調(diào)節(jié)人類基因程序進行了研究。該研究表明如果表觀遺傳受到擾亂就有可能開啟癌基因或關(guān)閉抑癌基因,這兩種事件都會導致正常細胞變成腫瘤細胞引起癌癥。

  半世紀以前的實驗曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)影響DNA包裝的化學修飾可以開啟或關(guān)閉基因的表達,這樣就引入了表觀遺傳學密碼的概念。

  表觀遺傳學的研究主要在于一些寫入或擦除這些化學修飾的因子和過程,這些過程可以調(diào)節(jié)某些基因的開啟和關(guān)閉。相比較來說,表觀遺傳組學主要是對許多基因的表觀遺傳學變化進行研究。

  這篇文章提示化學修飾的寫入和擦除都要保持一定的平衡,如果這種平衡被打破系統(tǒng)就會出現(xiàn)問題。對于細胞來說,這就意味著細胞會出現(xiàn)無限制生長、發(fā)生癌癥或死亡。研究人員認為我們對于表觀遺傳學調(diào)控有更好的了解,就可以設計出調(diào)節(jié)這些因子的藥物。

  最近多組學數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一個甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2在多種癌癥中都存在過度激活,包括黑色素瘤和淋巴瘤,由于免疫逃避和腫瘤抑制因子受到抑制導致病人的預后情況不好。這篇文章還指出一個組蛋白賴氨酸去甲基酶KDM3A能夠通過激活一個促腫瘤基因網(wǎng)絡扮演了癌基因的作用。

  表觀遺傳組的改變也會幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的檢測,這也是腫瘤免疫治療研究想要解決的問題。

  總得來說,精準醫(yī)學結(jié)合癌癥系統(tǒng)生物學可以揭示基因組和表觀遺傳組的變化,發(fā)現(xiàn)適合藥物靶向的一些分子途徑。表觀遺傳的主要調(diào)控因子通過兩種方式引起癌癥:觸發(fā)癌基因激活和阻止腫瘤抑制因子表達,最終這兩種機制促進和推動癌癥進展。除此之外,表觀遺傳變化和代謝產(chǎn)物緊密聯(lián)系,彼此依賴。代謝產(chǎn)物能夠起始、靶向和維持表觀遺傳,反之亦是如此。表觀遺傳調(diào)控因子還與轉(zhuǎn)錄復合體存在相互作用。除此之外還可以利用代謝產(chǎn)物可以靶向、放大或沉默這些應答。

  “這可以成為癌癥精準靶向治療的一個范例,表觀遺傳發(fā)生失調(diào)的病人可以獲益,通過調(diào)節(jié)表觀遺傳學還可以克服目前存在的癌癥治療抵抗問題。”文章作者FabianV.Filipp這樣說道。

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