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那些年,臨床用藥時常碰到的問題

摘要:難治性心力衰竭患者對地高辛、西地蘭等藥物具有較高的敏感性,當劑量過大時,就會出現(xiàn)藥物中毒的現(xiàn)象,或導致嚴重的心律失常,患者心力衰竭的病情會有所加劇,甚至威脅生命。

  下面,為大家盤點一下心血管內科醫(yī)師臨床用藥時常常遇到的問題。

  近年來,隨著心血管疾病發(fā)病率的不斷升高,大多數(shù)患者往往都要采取藥物治療方法。治療心血管疾病的藥物種類越來越多,與此同時,心血管內科臨床用藥常常遇到的各種各樣的問題,這可能會大大降低患者的治療有效率,甚至會增加不良反應發(fā)生率。下面,作者就為大家盤點一下心血管內科醫(yī)師臨床用藥時常常遇到的問題。

  一、用藥劑量把握不當

  用藥劑量不當是心血管內科臨床用藥的常見問題之一。例如:

  1.難治性心力衰竭患者對地高辛、西地蘭等藥物具有較高的敏感性,當劑量過大時,就會出現(xiàn)藥物中毒的現(xiàn)象,或導致嚴重的心律失常,患者心力衰竭的病情會有所加劇,甚至威脅生命。

  2.氨茶堿,一旦劑量過高,會導致患者中毒,還會降低患者體內清除率。

  3.多巴酚丁胺,如果藥物劑量應用過多會導致患者暈厥,導致患者心臟過于興奮,心室率大大提升[2]。

  4.布洛芬,劑量過高,會導致水潴留,增加患者心衰程度。針對抗生素來說,劑量不合理可能會使患者病情再次發(fā)作,導致患者感染病毒等[3]。

  5.硝酸異山梨酯,如果硝酸異山梨酯普通片劑量和長效制劑量應用不合理,就可能會導致患者出現(xiàn)惡心等不良反應,還會使患者血壓嚴重下降[4]。

  6.普羅帕酮,相關研究結果表明,普羅帕酮最合理劑量應控制在400-800mg/d,一旦應用劑量過高或者過低,會嚴重影響患者療效,還會導致患者心律異常等問題出現(xiàn)[5]。

  二、需謹慎的藥物配伍

  心血管類藥物種類眾多,許多藥物之間的配伍存在禁忌,一旦出現(xiàn)錯誤的藥物聯(lián)用,藥物理化性質就會被改變,導致患者發(fā)生不良反應,所以對于同時應用兩種或多種藥物時,應對藥物之間的相互作用和配伍禁忌引起足夠的重視。例如:

  1.美托洛爾與利多卡因合用,美托洛爾可增加利多卡因的血藥濃度,合用時應密切監(jiān)測利多卡因的血藥濃度,相應調整劑量。

  2.美托洛爾與胺碘酮合用時,可引起心動過緩和竇性停搏。

  3.美托洛爾與地爾硫卓合用,地爾硫卓可增強本藥的藥理作用,對心功能正常的患者有利,但合用后也有引起低血壓、左室衰竭和房室傳導阻滯的報道。如合用應密切監(jiān)測患者的心臟功能,尤其是老年、左室衰竭、左動脈瓣狹窄及兩種藥物用量都較大時。

  4.溶栓藥、肝素與氯吡格雷同時應用出血的幾率增高,建議使用時應謹慎。

  5.硝酸甘油與降壓藥合用,可使降壓作用增強。但這些藥物合用時應仔細觀察不良反應,盡量避免或減少不良反應。

  三、忽視特殊人群用藥

  對老年人和兒童患者用藥種類及用量不宜過多,尤其是對于伴有心血管疾病的老年患者,絕大多數(shù)患者需要接受長期藥物治療,多重用藥的風險也在增加[6]。同時患者的精神因素、營養(yǎng)狀態(tài)、病理狀態(tài)等都影響藥物作用,給藥過程中應予以充分重視。

  舉個例子:患者,女,70歲。因反復咳、、喘30年,加重3天自服氨茶堿0.4gtid,咳喘緩解不明顯,并出現(xiàn)心悸、惡心、甚至昏迷等癥狀。既往有高血壓病史20余年。查體:BP:175/105mmHg,肺氣腫征(+),雙肺廣泛干鳴音,肺底水泡音,心界向左擴大,心率90次/分,律不齊。心電圖示:頻發(fā)房性期前收縮。診斷:慢性支氣管炎,阻塞性肺氣腫,高血壓病。入院后半小時患者再次意識喪失,抽搐,呼吸停止,心電圖示:尖端扭轉型室性心動過速,靜脈注射硫酸鎂緩解,停服氨茶堿及補充鉀鎂鹽后再未出現(xiàn)。

  分析:老年人應按成人劑量減量使用。由于年齡大、肝腎代謝功能減退等原因,老年患者藥物代謝動力學發(fā)生各種變化,用藥出現(xiàn)的問題也隨之增多。本例患者有慢性阻塞性肺疾病,血氣分析存在低氧血癥,使心肌細胞自律性異常增加;另外氨茶堿可刺激腎上腺分泌腎上腺素,也可使心肌的環(huán)磷酸腺苷濃度升高,協(xié)同導致室性心律失常的發(fā)生。血漿茶堿半衰期個體差異很大,在排泄緩慢、低氧、低鉀及合并使用延長氨茶堿半衰期的藥物時,尤易引起心律失常。老年人是心血管疾病的高發(fā)群體,需慎用氨茶堿,更不可超量使用。

  四、用藥時間不合理

  由于老年人每天服用幾種不同的藥物,有些藥物的服用時間錯誤反而適得其反,應根據(jù)時間治療學調整給藥時間。

  1.臨床觀察發(fā)現(xiàn),降壓藥服用半小時起效,2-3小時達到峰值。因此,高血壓患者以上午7時和下午14時兩次服藥為宜,使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。而輕度高血壓患者不可晚上入睡前服藥,中重度高血壓患者也只能服白天劑量的1/3,因為夜間為生理性低血壓服藥使血壓降低,從而導致腦動脈供血不足,在腦動脈硬化的基礎上形成腦血栓。一天一次的控緩釋制劑多在晨7時給藥。α受體阻滯劑因可能引起體位性低血壓,故常在睡前給藥。

  2.他汀類降脂藥晚上給藥比白天更有效。因為其作用機制是通過競爭性抑制膽固醇合成酶中的限速酶HMG-CoA,使膽固醇的合成減少,同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達,使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低,膽固醇主要在夜間合成。

  3.利尿劑應在上午給藥,以免晚上夜尿多影響休息。如未特殊強調,大多數(shù)藥物均可在餐后30min服用。

  4.心衰患者對洋地黃、地高辛和毛花苷C等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時左右最高,此時用藥效果比其他時間給藥強40倍。若按常規(guī)劑量使用極易中毒,所以這個時間給予強心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應。地高辛于晨8時-10時服用,血峰濃度稍低,但生物利用度和效應最大;下午14時-16時服用,血峰濃度高而生物利用度低,所以上午服用地高辛不但能增加療效,而且能減低其毒副作用。

  此外,還有些藥物對時間的依賴性較強,服用過于頻繁、用藥間隔時間不合理等現(xiàn)象都會引起藥物體內蓄積。如普羅帕酮150mg,3次/天,由于其治療窗較窄,給藥時間是間隔8h,而不是簡單的早、中、晚。

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