“近2/3的癌癥突變源于DNA復(fù)制過程中隨機(jī)發(fā)生的錯(cuò)誤！”

　　這是來自于約翰?霍普金斯大學(xué)基默爾癌癥中心（JohnsHopkinsKimmelCancerCenter）的科學(xué)家們在3月24日發(fā)表于《Science》期刊上的一篇最新學(xué)術(shù)論文的結(jié)論。它意味著，DNA復(fù)制出錯(cuò)是導(dǎo)致癌變的主要因素。而且，因?yàn)殡S機(jī)，所以許多癌癥突變不可避免。

　　文章作者、約翰?霍普金斯大學(xué)基默爾癌癥中心Ludwig中心的共同主任BertVogelstein博士認(rèn)為：“如果我們將突變看成敵人，而且所有敵人都在外面，那么我們要做的只是防止它們進(jìn)來。但是現(xiàn)在，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)敵人（2/3）都在里面，這意味著，我們需要一個(gè)完全不同的策略。”

　　Vogelstein博士強(qiáng)調(diào)：“我們需要繼續(xù)鼓勵(lì)人們規(guī)避會(huì)增加罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境因素和生活方式。但是，很多人會(huì)因?yàn)殡S機(jī)的DNA復(fù)制錯(cuò)誤而患癌。所以對于癌癥，除了預(yù)防，我們還需要盡早的發(fā)現(xiàn)和治療。”

　　癌癥“壞運(yùn)氣”VS環(huán)境因素

　　環(huán)境（外因）和內(nèi)因?qū)Π┌Y的影響孰輕孰重？這是科學(xué)界的一個(gè)長期爭論。

　　早在2015年，癌癥中心生物統(tǒng)計(jì)學(xué)助理教授CristianTomasetti和Vogelstein就已在《Science》上發(fā)表過文章。他們計(jì)算了干細(xì)胞分裂的次數(shù)和各組織中癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)：在一個(gè)給定的組織中，干細(xì)胞分裂次數(shù)越多，癌變的發(fā)生概率就越大。

　　但是這一研究也引發(fā)了很多反對意見。不少科學(xué)家在Science、Nature、Cell等頂級(jí)期刊上先后發(fā)表數(shù)篇文章，圍繞這兩種因素展開激烈的論證和研究。其中，一方認(rèn)為，癌癥的發(fā)生源于“壞運(yùn)氣”，細(xì)胞分裂會(huì)帶來隨機(jī)的基因突變，從而引發(fā)疾病。但是，另一方卻相信，環(huán)境因素才是癌癥發(fā)生的主要原因。

　　現(xiàn)在，Tomasetti和Vogelstein再一次拿出更全面的數(shù)據(jù)揭示了DNA復(fù)制錯(cuò)誤對于癌癥發(fā)生的影響。他們基于世界各地的流行病學(xué)和DNA測序數(shù)據(jù)，構(gòu)建了一種新的數(shù)學(xué)模型。借助數(shù)學(xué)模型，他們衡量了DNA復(fù)制錯(cuò)誤占癌變的比例。

　　最新Science：66%的癌癥突變由DNA復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致

　　癌癥的發(fā)生通常牽扯2個(gè)或2個(gè)以上關(guān)鍵基因突變。這些突變發(fā)生的原因包括DNA復(fù)制錯(cuò)誤、環(huán)境或者遺傳基因。約40%的癌癥可以通過規(guī)避有害的環(huán)境因素和生活方式而避免。但是，最新研究卻揭示，即便生活嚴(yán)格遵照“健康準(zhǔn)則”（不抽煙不喝酒、按時(shí)鍛煉、合理飲食、無疾病家族史……），癌癥也有可能會(huì)“找上門”。

　　這是為什么呢？Tomasetti和Vogelstein相信，答案就在于隨機(jī)發(fā)生的復(fù)制錯(cuò)誤！

　　他們以32種癌癥為切入點(diǎn)，深入研究了導(dǎo)致細(xì)胞異常生長的所有突變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與胰腺癌相關(guān)的關(guān)鍵基因突變中，77%的突變源于隨機(jī)DNA錯(cuò)誤，18%是因?yàn)榄h(huán)境因素，剩下的5%屬于遺傳。對于其他癌癥，例如前列腺癌、腦癌、骨癌，超95%基因突變是因?yàn)镈NA復(fù)制錯(cuò)誤。但是肺癌卻有所不同：65%的致癌突變與環(huán)境因素有關(guān)，特別是吸煙。35%突變與DNA復(fù)制錯(cuò)誤有關(guān)。

　　總體而言：66%的癌癥突變由DNA復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致，29%致癌突變與環(huán)境因素或者生活方式有關(guān)，遺傳因素僅僅占5%。

　　Tomasetti和Vogelstein認(rèn)為，細(xì)胞分裂越多，DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)誤的概率越大。他們相信，對待癌癥，科學(xué)家們需要投入更多的精力研發(fā)癌癥早期檢測策略，用于針對由隨機(jī)DNA復(fù)制錯(cuò)誤引發(fā)的癌癥診療上。

　　Q：這一研究的關(guān)鍵信息是什么？

　　近2/3癌癥突變由隨機(jī)、不可預(yù)知的DNA復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致。這些與癌癥相關(guān)的DNA復(fù)制錯(cuò)誤發(fā)生在正常細(xì)胞分裂的時(shí)候。

　　Q：這些隨機(jī)DNA復(fù)制錯(cuò)誤發(fā)生的原因是什么？

　　人體細(xì)胞會(huì)定期更新，人一生中會(huì)有數(shù)十億新細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞分裂是新細(xì)胞產(chǎn)生的主要方式，每一次分裂過程中，DNA復(fù)制會(huì)平均隨機(jī)產(chǎn)生3次錯(cuò)誤。大多數(shù)復(fù)制錯(cuò)誤都是無害的，但是小部分錯(cuò)誤將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞“失去控制”，導(dǎo)致癌變。換句話說，細(xì)胞分裂過程中發(fā)生的大多數(shù)突變是無害的，但是極少數(shù)情況下，這些突變會(huì)導(dǎo)致癌癥。

　　Q：環(huán)境和遺傳因素與癌癥的發(fā)生有何關(guān)聯(lián)？

　　某些生活方式或者環(huán)境因素，例如肥胖、吸煙，會(huì)導(dǎo)致DNA突變。這也是為什么我們需要規(guī)避不良生活習(xí)慣或者環(huán)境因素的原因。此外，一些遺傳了易感基因（例如BRCA-1、BRCA-2）的人發(fā)生乳腺癌等癌癥的概率也會(huì)高于普通人。

　　Q：所以，這一研究是否意味著我們不能預(yù)防癌癥？

　　不是。很顯然，一些癌癥，例如肺癌，受環(huán)境因素影響的比例更大。所以，維持健康的體重、避免接觸已知的致癌物質(zhì)，對于預(yù)防癌癥、降低死亡率仍然至關(guān)重要。據(jù)估計(jì)，如果我們主動(dòng)規(guī)避危險(xiǎn)因素，約40%的癌癥可以提前預(yù)防。

　　早期診斷和干預(yù)可以預(yù)防許多癌癥死亡。無論導(dǎo)致突變的因素是什么。癌癥越早發(fā)現(xiàn)，治愈的機(jī)會(huì)越大。我們應(yīng)該投入更多的研究實(shí)現(xiàn)早期癌癥監(jiān)測。

　　Q：如果我遵循所有健康準(zhǔn)則，也沒有任何癌癥家族史，為什么還會(huì)患癌呢？

　　這是因?yàn)镈NA復(fù)制錯(cuò)誤是隨機(jī)的。這一類人不應(yīng)該因?yàn)榘┌Y而心生悔意，因?yàn)椴]有辦法預(yù)防。