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Leukemia:鑒定出與34種AML白血病亞群相關(guān)聯(lián)的基因突變

摘要:根據(jù)每名患者的白血病細(xì)胞是否存在特異性的染色體異常,他或她經(jīng)確診后可歸為5種AML亞型中的一種和34種AML亞群中的一種。

  針對(duì)成年急性髓細(xì)胞白血?。╝cutemyeloidleukemia,AML)患者的一項(xiàng)新的大型研究將80種癌癥相關(guān)基因突變與5種AML亞型相關(guān)聯(lián),這5種AML亞型可通過特異性的染色體異常加以確定。在未來,這些發(fā)現(xiàn)可能有助指導(dǎo)基因突變測(cè)試和治療決策。

  在來自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心阿瑟-詹姆斯癌癥醫(yī)院和理查德-斯洛夫研究所的研究人員的領(lǐng)導(dǎo)下,這項(xiàng)研究包括1603名新確診的成年AML患者,這些患者在美國多個(gè)中心開展的癌癥與白血病B組/腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)聯(lián)盟(CancerandLeukemiaGroupB/AllianceforClinicalTrialsinOncology)臨床試驗(yàn)中接受治療。

  這些研究人員將確定著34種AML亞群的細(xì)胞遺傳學(xué)異常與80種癌癥相關(guān)基因的突變狀態(tài)相結(jié)合在一起,產(chǎn)生一種“腫瘤印記(oncoprint)”,即針對(duì)與每種AML亞群相關(guān)的基因突變進(jìn)行簡(jiǎn)明的表格總結(jié)。

  正如在Leukemia期刊上報(bào)道的那樣,這項(xiàng)研究鑒定出:

  (1)這34種AML亞群之間的潛在重要的遺傳差異;

 ?。?)這些AML亞群與特異性的基因突變和功能基因組之間存在的意想不到的關(guān)聯(lián);

 ?。?)小于60歲、60歲及以上的AML患者在細(xì)胞遺傳學(xué)特征和突變特征方面存在的顯著差異。

  論文共同第一作者、俄亥俄州立大學(xué)/醫(yī)師-科學(xué)家培訓(xùn)計(jì)劃成員Ann-KathrinEisfeld博士說,“我們的研究在一張圖片中總結(jié)了1603名AML成年患者的細(xì)胞遺傳學(xué)信息和突變信息。鑒定出每種AML亞群的關(guān)鍵突變特征可能有助我們更好地理解不同的AML亞型的發(fā)病機(jī)理,并且為正在進(jìn)行的和未來的研究提供大量信息。”

  論文共同通信作者、俄亥俄州立大學(xué)知名教授ClaraD.Bloomfield博士補(bǔ)充道,“如果我們的發(fā)現(xiàn)得到證實(shí),那么這可能意味著我們的突變腫瘤印記可能有助指導(dǎo)突變測(cè)試和潛在地在未來為AML患者作出治療決策。”

  就這項(xiàng)研究而言,Eisfeld、Bloomfield和他們的同事們獲得來自每名AML成年患者的預(yù)處理骨髓或外周血樣品。在這些患者當(dāng)中,1080人在60歲以下,523人在60歲或以上。所有的這些患者在癌癥與白血病B組(CancerandLeukemiaGroupB)臨床試驗(yàn)中接受相類似的治療。

  根據(jù)每名患者的白血病細(xì)胞是否存在特異性的染色體異常,他或她經(jīng)確診后可歸為5種AML亞型中的一種和34種AML亞群中的一種。沒有染色體異常的AML患者被分類為患有細(xì)胞遺傳學(xué)正常的AML(cytogeneticallynormalAML,CN-AML)。

  這些患者的白血病細(xì)胞接受測(cè)序以便了解80種癌癥/白血病相關(guān)基因的突變狀態(tài)?;谶@些基因的生物學(xué)功能,這些突變被分配給9種類型(比如,甲基化相關(guān)的,黏連蛋白復(fù)合體,染色質(zhì)重塑,腫瘤抑制基因)。

  這些研究人員在這些患者中鑒定出4390種基因突變,平均每名患者發(fā)生3種突變??傮w而言,在這些患者當(dāng)中,導(dǎo)致AML產(chǎn)生的最常見突變基因?qū)儆诩谆愋汀?/p>

  這種突變腫瘤印記的關(guān)鍵遺傳差異包括:

 ?。?)CN-AML患者、復(fù)雜核型AML患者或非平衡染色體異常的AML患者的甲基化相關(guān)基因存在較高的突變發(fā)生率;

  (2)相比之下,甲基化相關(guān)基因的突變?cè)贑BF-AML患者體內(nèi)幾乎是缺乏的,或者在非CBF-AML相關(guān)平衡易位或倒置的患者體內(nèi)是更加罕見的;

 ?。?)剪接體基因突變?cè)诜瞧胶馊旧w異常的患者體內(nèi)是比較常見的,特別是在那些染色體4三體綜合征患者、染色體8三體綜合征患者、染色體11三體綜合征患者、染色體13三體綜合征患者或染色體21三體綜合征患者患者。

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