小細胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）占肺癌總數(shù)的10%～15%，倍增時間短，增殖指數(shù)高，早期易發(fā)生轉移，未接受治療的患者常在2～4個月內(nèi)死亡，盡管初治患者對化療較敏感，但很容易產(chǎn)生耐藥性和復發(fā)，且對二線化療藥物相對不敏感，預后較差。確診時30%～40%的患者處于局限期，60%～70%的患者處于廣泛期。

　　個體患者的化療劑量通常是用體表面積（BSA）計算。然而，對大多數(shù)毒性藥物來說，BSA被發(fā)現(xiàn)與患者之間藥代動力學變異性有關。因此，血液學毒性，特別是由于毒性藥物引起的中性粒細胞減少，可作為藥物活性的一種替代生物標志物和治療效果的可能預測因子。

　　順鉑-依托泊苷毒性劑量調(diào)整可能會改善小細胞肺癌化療患者的結局。在大多數(shù)患者中，調(diào)整以毒性為基礎的化療劑量是可行的。然而，毒性調(diào)整劑量在SCLC患者中不會帶來更好的結局。

　　支持化療誘導血液學毒性預后作用的數(shù)據(jù)提示化療毒性劑量調(diào)整（TAD）可能提高治療效果。在之前未進行治療的廣泛期病變（ED）小細胞肺癌（SCLC）患者中，研究人員對順鉑-依托泊苷TAD聯(lián)合方案與標準劑量固定（FD）在改善緩解率方面進行了比較。相關研究發(fā)表在LungCancer雜志上。

　　主要研究

　　研究者將ED-SCLC患者隨機分配接受順鉑-依托泊苷TAD或者FD作為一線治療。主要終點是根據(jù)RECIST1.0標準的客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和毒性。

　　一共有158例患者納入隨機分組。大多數(shù)患者是男性，ECOG-PS為1，沒有腦轉移，在入組前這些患者沒有接受過放療。

　　主要結果

　　研究發(fā)現(xiàn)，對照組和試驗組的緩解率分別為54.4%（95%CI：43.5-64.9%）和58.2%（95%CI：47.2-68.5%）。

　　這兩組的PFS（HR1.04；95%CI：0.74–1.44，P=0.84）和OS（HR1.01；95%CI0.71–1.42，P=0.97）沒有觀察到顯著差異。

　　7例患者接受治療時死亡，其中標準組1例，試驗組6例。

　　最常見的死亡原因是中性粒細胞減少伴有感染，1例死亡與劑量調(diào)整無關。

　　試驗組出現(xiàn)毒性更頻繁，有7例患者（91%vs60%）出現(xiàn)毒性。

　　在接受化療的廣泛期小細胞肺癌患者群體中，毒性劑量調(diào)整方案未能改善客觀緩解率。作為一線治療來講，順鉑-依托泊苷TAD方案的無進展生存期和總生存期也未優(yōu)于標準固定劑量方案，而且會增加毒性。