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李勇教授:SPIRE研究雖提前終止,依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護作用

2017-03-18 來源:中國醫(yī)學論壇報今日循環(huán)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。

  ACC開幕式后的LBCT,繼FOURIER研究發(fā)布之后,另一項關于PCSK9抑制劑的研究——SPIRE1/2研究結果發(fā)布。

  SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。

  ACC2017大會第一天,哈佛大學的著名心血管病專家PMRidker教授公布了在2016年11月就被提前終止的SPIRE1/2心血管轉歸研究的結果,同時新英格蘭醫(yī)學雜志線上全文刊登了相關論文。

  SPIRE1/2研究分別納入LDL-C水平≥70mg/dL或100mg/dL的高危心血管病患者16817例和10521例,采用多中心隨機分組雙盲安慰劑對照設計,考察在強化他汀治療基礎上,Bococizumab每2周皮下注射150mg對血脂和心血管疾病轉歸事件的影響。結果表明,SPIRE1/2研究中,基線LDL-C水平分別為94mg/dL和134mg/dL,治療3個月時LDL-C水平分別降低58%和55%,但隨著治療隨訪時間延長,Bococizumab的降脂療效逐步縮減,至24月時LDL-C分別降低45%和37%。在中位隨訪時間為7個月的研究中,SPIRE1研究未見Bococizumab對心血管轉歸事件的影響;而在中位隨訪時間為12個月的SPIRE2研究中,Bococizumab組心血管轉歸事件減少21%(p=0.021);將SPIRE1/2合并的分析顯示,Bococizumab治療時間長(平均13.6月)或降脂幅度大(大于中位值)者,心血管轉歸風險均顯著降低。但是,在安全性方面,Bococizumab存在明顯缺陷:因嚴重不良反應而停止治療的比例、注射部位反應率及血糖水平均顯著高于安慰劑。

  SPIRE1/2研究結果表明:

  1、盡管提前終止研究,SPIRE1研究未能顯示Bococizumab降脂的臨床獲益,然而在基線LDL-C水平較高的SPIRE2研究的受試患者中,依然顯示PCSK9抑制劑的心血管保護作用。SPIRE1/2研究合并分析亦顯示,在降脂幅度較大和治療時間較長的患者中心血管獲益更為明顯。提示降膽固醇依然是治療ASCVD的基本策略。

  2、在SPIRE系列降脂療效研究均顯示滿意降脂作用后,延長的降脂療效觀察里顯示治療12周時平均降低LDL-C達55.2%的療效,而在治療52周縮小到42.5%。SPIRE1/2研究中顯示10-15%的患者因出現(xiàn)針對Bococizumab的抗藥抗體滴度顯著升高而喪失降脂療效。提示3個月的降脂療效考察時間不足以充分評價藥物的真實降脂療效。

  3、全人源的PCSK9單抗藥物(Evolocumab、Alirocumab)不同,Bococizumab降低LDL-C的作用隨治療時間延長而出乎意料地顯著減弱,同時伴隨著更高水平的免疫原性,引起抗藥抗體水平顯著升高以及注射部位反應。提示Bococizumab的缺陷并非PCSK9抑制劑的類效應。

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