2015年年中以來，寨卡病毒感染在南美洲暴發(fā)并在全球范圍內(nèi)播散蔓延。雖然寨卡病毒絕大多數(shù)臨床癥狀比較輕微，但一些研究發(fā)現(xiàn)新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征等并發(fā)癥與該病毒有密切關(guān)聯(lián)。目前，臨床上尚無防治寨卡病毒感染的疫苗和藥物。近日，我國科學家在該領(lǐng)域取得重大突破，研究人員首次發(fā)現(xiàn)了一種小分子化合物，能夠在猴體中抑制寨卡病毒復制，并在小鼠中防止寨卡病毒感染引起小頭癥。

　　2017年3月14日，國際知名期刊《免疫》（Immunity）在線發(fā)表了一項我國科學家在抗寨卡病毒研究領(lǐng)域取得的重大進展，給寨卡病毒的治療和預防帶來了好消息。這項研究由中國醫(yī)學科學院系統(tǒng)醫(yī)學研究中心蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所（簡稱“系統(tǒng)所”）與軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所、中科院遺傳發(fā)育所和美國加利福尼亞大學洛杉磯分校等研究人員聯(lián)合攻關(guān)，首次報道了25-羥基膽固醇對寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護效果。

　　生物探索第一時間聯(lián)系采訪了論文的共同第一作者李春峰博士，李博士和我們詳細地介紹了目前寨卡病毒的研究現(xiàn)狀以及該項研究突破的未來前景。

　　寨卡病毒早在上世紀五十年就已經(jīng)在烏干達等非洲國家被發(fā)現(xiàn)，但之后一直未出現(xiàn)大規(guī)模爆發(fā)。直到2015年5月，巴西發(fā)現(xiàn)本土首例寨卡病毒感染病例，其后疫情持續(xù)發(fā)酵并席卷多個南美國家和地區(qū)，迅速成為國際高度關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

　　目前，我國先后報道20余例輸入性寨卡病例，這些患者已經(jīng)全部康復。雖然寨卡病毒目前未在我國大規(guī)模流行。但這并不代表中國能夠安全無憂，特別是伊蚊分布較多的中南部廣大地區(qū)，可能會使我國發(fā)生大規(guī)模寨卡病毒感染的風險增加。實際上，在東南亞地區(qū)，新加坡275例寨卡病例中有30人是中國公民。隨著熱浪席卷南半球，那里攜帶病毒的蚊子將逐漸蘇醒。這將增加中國輸入寨卡病例的風險。

　　與此同時，隨著中國放寬計劃生育政策，人口專家估計，中國每年將增加600萬新生兒。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在新生育政策背景下，中國中部和南部的夫婦更可能要第二個孩子。假設(shè)感染寨卡病毒的孕婦中有1%到13%生下有先天缺陷的孩子，那么一旦寨卡病毒在中國大規(guī)模爆發(fā)，幾十萬新生兒將遭受嚴重的健康問題。

　　李博士介紹到，被帶病毒的伊蚊叮咬是寨卡病毒最主要的傳播途徑。此外，寨卡病毒也有可能通過母嬰傳播，血源傳播和性傳播比較罕見。和埃博拉、麻疹比起來，寨卡病毒絕大多數(shù)臨床癥狀比較輕微，一般可以在2-7天內(nèi)自愈，重癥與死亡病例罕見。但是，寨卡病毒最危險之處在于它對孕婦的影響。很多研究表明，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征等并發(fā)癥與該病毒有密切關(guān)聯(lián)。此外還有研究證實，寨卡病毒會造成神經(jīng)損傷、胎兒發(fā)育缺陷、男性不育等并發(fā)癥。遺憾的是，現(xiàn)有的科研和醫(yī)療水平無法防治寨卡病毒引發(fā)的并發(fā)癥問題。

　　李博士說，目前還沒有官方批準的能有效治療寨卡病毒感染的疫苗或藥物。僅有一些科學研究證明某些疫苗和小分子化合物在細胞水平上有效，但缺乏臨床實驗。此外，還有一些研究發(fā)現(xiàn)，感染寨卡病毒的病人恢復期血清能夠在小鼠中對抗寨卡病毒感染，但由于血清安全性及產(chǎn)量等原因，使得其應用范圍較窄。

　　這項新研究系統(tǒng)闡明了膽固醇-25-羥化酶（CH25H）及其酶促反應產(chǎn)物25-羥基膽固醇（25HC）參與機體抵御寨卡病毒感染的作用機制，首次報道了25-羥基膽固醇對寨卡病毒感染所致疾病具有明確的保護效果。

　　25-羥基膽固醇是一種天然免疫抗病毒小分子化合物。據(jù)李博士介紹，機體受到病毒感染時，免疫細胞會分泌一種名為干擾素（IFN）的細胞因子。干擾素可刺激其下游的膽固醇-25-羥化酶基因表達，該酶能夠促進膽固醇被氧化生成25-羥基膽固醇。研究人員發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒感染可顯著上調(diào)細胞內(nèi)膽固醇-25-羥化酶的表達水平，進而促進25-羥基膽固醇的表達。25-羥基膽固醇可以插入到被病毒感染的細胞膜上，從而降低細胞膜的流動性，阻斷病毒介導的細胞與細胞之間的膜融合，最終抑制病毒進入細胞。李博士表示，他們實驗室之前的研究已經(jīng)表明25-羥基膽固醇能夠干擾埃博拉、艾滋病等包膜病毒感染的細胞膜流動性，與這項新研究中的抗寨卡病毒機制一致，具有廣譜抗病毒活性。

　　利用寨卡病毒感染的小鼠模型和恒河猴動物模型，研究人員驚喜地發(fā)現(xiàn)，25-羥基膽固醇治療可顯著抑制病毒在體內(nèi)的復制，并能夠有效阻止小頭癥的發(fā)生。該研究不僅闡明了膽固醇-25-羥化酶及其產(chǎn)物25-羥基膽固醇發(fā)揮免疫保護作用的分子機制，更加促進了科學界對于抗寨卡病毒免疫應答反應機制的認識。

　　李博士強調(diào)，這項新研究的突破之處在于25-羥基膽固醇是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個能在猴體中抑制寨卡病毒復制的小分子，也是第一個能在小鼠中防止寨卡病毒感染引起的小頭癥的化合物。這一發(fā)現(xiàn)為治療人類寨卡病毒感染提供了新的策略和潛在靶點，相關(guān)成果也已申請了專利。

　　25-羥基膽固醇是人體代謝產(chǎn)生的一種氧化膽固醇，因此具有一定的安全性。目前，李博士他們希望能將25-羥基膽固醇轉(zhuǎn)化成一種抗病毒藥物，并在將來應用于病毒性傳染病的防治中。

　　據(jù)生物探索記者了解，系統(tǒng)所李春峰、馬烽，軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所鄧永強、黃星耀，中國科學院遺傳發(fā)育所王碩，美國UCLA的RoghiyhAliyari為論文的并列第一作者，系統(tǒng)所程根宏、軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所秦成峰、中科院遺傳發(fā)育所許執(zhí)恒和美國加利福尼亞大學洛杉磯分校BennettG.Novitch為論文共同通訊作者。研究得到了國家自然科學基金委，國家重大新藥創(chuàng)制專項，重點研發(fā)計劃和醫(yī)科院創(chuàng)新工程等基金的支持。