近日，武大口腔醫(yī)學院邊專教授團隊和安徽醫(yī)科大學孫良丹教授團隊合作完成的唇腭裂易感基因研究取得新進展，發(fā)現(xiàn)了14個新的非綜合征型唇腭裂相關易感基因，使唇腭裂遺傳機制的研究將更進一步。

　　論文題為Genome-wideanalysesofnon-syndromiccleftlipwithpalateidentifyfourteennovellociandgeneticheterogeneity（《非綜合征型唇腭裂全基因組關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了14個新的易感位點和遺傳異質性》），受到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、973前期項目等多項基金資助。

　　唇腭裂是人類最常見的顱頜面出生缺陷，其引起的軟組織畸形和不同程度的骨組織缺損，會對患兒的進食、面部美觀、語音發(fā)展、心理和社會交往等方面造成嚴重影響，給患兒家庭和社會帶來了巨大的醫(yī)療負擔。唇腭裂的發(fā)生與不同人種、環(huán)境、社會經(jīng)濟條件等多種影響因素相關，中國新生兒唇腭裂發(fā)生率約為1.42/1000，為發(fā)病率最高的地區(qū)之一，非綜合征型唇腭裂（Non-SyndromicCleftLipwithPalate，NSCLP）是最常見且最嚴重的亞型，因此，對其發(fā)病機制的研究，對于提高我國出生人口質量有著重要的意義。

　　非綜合征型唇腭裂是在遺傳因素與環(huán)境因素相互作用下發(fā)生的，其中，遺傳因素發(fā)揮了重要作用。邊專教授課題組利用目前已知最大的唇腭裂研究隊列，采用全基因組關聯(lián)分析（Genome-WideAssociationStudy，GWAS），發(fā)現(xiàn)了14個新的非綜合征型唇腭裂相關易感基因，并驗證了以往全基因組關聯(lián)分析報道的12個易感位點，在此基礎之上，開展了跨表型、跨人種驗證分析，為說明唇腭裂的發(fā)生在不同的臨床表型和不同的人種之間具有較強的遺傳異質性提供了有力證據(jù)。

　　該研究結果不僅加深了對非綜合征型唇腭裂遺傳機制的認識，也為建立適合中國人群的唇腭裂孕前-圍受孕期風險評價指標、預警模型和早期干預防控策略的制定提供了依據(jù)。

　　【點評】探索唇腭裂發(fā)生的奧秘

　　唇腭裂是一種先天發(fā)育性畸形，其發(fā)生率在先天缺陷畸形中居前三位，因此被全球廣泛關注和重視。2013年我國將唇腭裂疾病納入20個重大救助疾病之一。

　　盡管當今唇腭裂的臨床治療技術基本成熟，但發(fā)生率如此之高的先天缺陷畸形始終是患者的不幸和父母們難以面對的事實。并且，由于目前技術水平的局限性，還難以使治療結果達到完全正常。因此，研究唇腭裂發(fā)生的機制，降低其發(fā)生率和最大限度地規(guī)避唇腭裂發(fā)生風險一直是科學家們不懈努力的目標和臨床醫(yī)生所希望的結果。

　　這個科研項目是在實驗室龐大的唇腭裂基因樣本庫的支撐下，通過對7404例非綜合征型唇腭裂患者以及16059例不同種族的正常對照組個體的研究，證實了26個遺傳區(qū)域中41個SNP位點與唇腭裂顯著相關，其中14個是首次發(fā)現(xiàn)的新位點。這26個遺傳區(qū)域在中國人群非綜合征型唇腭裂患者中有10.94%的遺傳率。該研究顯著增加了唇腭裂潛在易感基因的數(shù)量，對唇腭裂的分子遺傳學致病機制有了全新的認識。利用這一研究成果，科研人員將開展進一步的唇腭裂易感基因分子生物學功能研究，也許在不久的將來，不僅可以通過易感基因的檢測規(guī)避唇腭裂的再發(fā)風險，還可以讓我們對易感基因逐步的深入認識和新的發(fā)現(xiàn)，突破唇腭裂發(fā)生和預防的瓶頸。

　　作為一名唇腭裂治療的臨床醫(yī)生，我深刻感受到科學研究服務臨床、造福廣大患者的無窮力量，探索唇腭裂發(fā)生的基因奧秘，可以從源頭對唇腭裂進行干預，研究必將對唇腭裂防治帶來革新，為唇腭裂治療打開了另一扇窗戶。