二甲雙胍：這個(gè)小藥片，糖友吃了60年

　　早在中世紀(jì)，就有“民間偏方”在歐洲大陸流傳：一種名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿癥狀。

　　可是直到大約100年前，藥學(xué)家在山羊豆這種牧草中發(fā)現(xiàn)含有的胍類物質(zhì)可以減少尿中的糖，驗(yàn)證了這個(gè)民間偏方的有效性，但也存在比較大的毒性。

　　然后科學(xué)家們以極大的熱情投入到對“胍”的改造工作，合成了一系列胍類衍生物，又過了幾年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍。

　　本來，這個(gè)二甲雙胍應(yīng)該可以大張旗鼓信心滿滿的會(huì)像今天一樣造福天下糖友，可是——可是，這個(gè)二甲雙胍似乎生不逢時(shí)。

　　二甲雙胍的克星——胰島素誕生

　　如果咱糖友稍微了解點(diǎn)和咱糖友密切相關(guān)的藥學(xué)史，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在這個(gè)時(shí)候碰到了其生命中最悲催的一次克星。

　　1922年，發(fā)生了一件具有劃時(shí)代意義的偉大事件：胰島素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇療效挽救了一大批糖尿病患者。當(dāng)時(shí)，幾乎所有醫(yī)生都沉浸在對胰島素的欣喜和狂熱中，他們甚至信心滿滿地認(rèn)為：糖尿病從此完全解決，“天下事，大定矣。”

　　面對這位光芒耀眼的、唯一的王：胰島素，生不逢時(shí)的二甲雙胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，這一等，就是三十多年。

　　在這三十年間，胰島素的缺點(diǎn)逐漸暴露。首先，使用不方便，胰島素進(jìn)入胃內(nèi)即被分解，無法口服，只能通過注射器皮下針刺給藥，而且由于作用時(shí)間短，沒隔多久就又要重復(fù)注射。在當(dāng)時(shí)不能保證無菌條件下，甚至導(dǎo)致糖尿病患者死于注射造成的嚴(yán)重感染。這個(gè)時(shí)候，二甲雙胍的春天來了。

　　二甲雙胍，風(fēng)行全球60年

　　因?yàn)橐葝u素的種種不便，人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物，于是又掀起了藥物開發(fā)的熱潮。在這樣的氛圍下，雙胍家族順理成章地從幕后走到臺(tái)前。

　　可正當(dāng)雙胍家族嶄露頭角之時(shí)，悲劇也同時(shí)發(fā)生。在臨床應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍可能會(huì)誘發(fā)一種死亡率極高的并發(fā)癥：“乳酸性酸中毒”。

　　很快，苯乙雙胍就被完全踢出了市場。好在二甲雙胍雖與苯乙雙胍同處一個(gè)屋檐下，可化學(xué)結(jié)構(gòu)略有不同，不曾引起這么嚴(yán)重的后果。但“城門失火，殃及池魚”，“本是同根生”的二甲雙胍難以不深受牽連，也苦苦掙扎在退市的邊緣。

　　是金子總會(huì)發(fā)光。

　　從UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）開始，一個(gè)接一個(gè)的臨床試驗(yàn)研究不斷驗(yàn)證了二甲雙胍卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，二甲雙胍在糖尿病治療中的威望也與日俱增，成為全球控制糖尿病的核心藥物。

　　而直到1994年美國才批準(zhǔn)二甲雙胍上市，不久獲得UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）的贊譽(yù)——里程碑式的肯定了對心血管保護(hù)的長期好處。后來歐盟又同意二甲雙胍應(yīng)用于10~16歲兒童2型糖尿病的治療，還被IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）認(rèn)為是“2型糖尿病藥物治療的基石”。

　　二甲雙胍屌絲逆襲為“長生不老藥”

　　英國《每日電訊》網(wǎng)站發(fā)文稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。

　　一石激起千浪，而引發(fā)這個(gè)話題的正是咱糖友再熟悉不過的二甲雙胍。

　　沒錯(cuò)，就是二甲雙胍。

　　這個(gè)爭議源于下面的研究：比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進(jìn)行二甲雙胍測試時(shí)，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長了。它們的活動(dòng)速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結(jié)實(shí)。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽8年。

　　很快，美國宣布“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗(yàn)計(jì)劃將于明年進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森癥成為遙遠(yuǎn)的回憶。

　　如果試驗(yàn)成功，則意味著70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。屆時(shí)醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機(jī)制進(jìn)行治療。

　　針對抗衰老和抗癌的適應(yīng)癥證明更為復(fù)雜，需要隨機(jī)及對比組實(shí)驗(yàn)，且需要足夠長的時(shí)間觀察。“現(xiàn)在可能有一些課題組在注冊研究，但在人體中還缺少特別確鑿的結(jié)果?，F(xiàn)在的結(jié)果更多的是基于一些非常小的樣本，或是非隨機(jī)分組的回顧性分析結(jié)果，顯示類似的提示機(jī)制。在確鑿的研究結(jié)果出來之前，大家還是不能把抗衰老和抗癌列為二甲雙胍的適應(yīng)癥”

　　但是，如果這個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)軌虺蔀楝F(xiàn)實(shí)，那么最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍，也是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，在中國一瓶國產(chǎn)的二甲雙胍才幾塊錢，日均服用成為才幾毛錢，那豈不是世界上最便宜的“長生不老藥”？

　　真的希望，這個(gè)消息，不是說說玩滴……

　　小知識：二甲雙胍

　　1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標(biāo)鎖定在山羊豆上；

　　1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

　　1957年，由百時(shí)美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國首次被獲準(zhǔn)作為降糖藥物運(yùn)用于臨床，并命名為“格華止”。在之后50年里，二甲雙胍成為治療Ⅱ型糖尿病的經(jīng)典用藥；

　　1994年，12月29日，二甲雙胍獲得美國FDA的上市批準(zhǔn)。

　　1998年，UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護(hù)的長期益處：“二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低Ⅱ型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

　　2002年，歐盟批準(zhǔn)格華止用于10~16歲兒童Ⅱ型糖尿病的治療；

　　2005年，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）評價(jià)二甲雙胍“是Ⅱ型糖尿病藥物治療的基石”；