2016年第58屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，多個(gè)多發(fā)性骨髓瘤（MM）領(lǐng)域的重要臨床研究發(fā)布了最新研究結(jié)果。來(lái)自北卡羅萊納的SaadUsmani博士就ASH期間報(bào)道的冒煙型骨髓瘤、新診斷骨髓瘤、早期復(fù)發(fā)疾病和晚期復(fù)發(fā)/難治性MM的新型聯(lián)合方案進(jìn)行了總結(jié)。

　　冒煙型骨髓瘤

　　本次ASH期間，IreneGhobrial醫(yī)學(xué)博士報(bào)道了elotuzumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松治療高危冒煙型骨髓瘤患者的研究數(shù)據(jù)，該研究的目的是探討這類患者進(jìn)展為活動(dòng)性骨髓瘤的時(shí)間。前39例患者的反應(yīng)率達(dá)70%左右，有些患者達(dá)到了比很好的部分緩解（VGPR）還要好的緩解。這些雖然是早期數(shù)據(jù)，但也證明了可對(duì)活動(dòng)性骨髓瘤進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行評(píng)估。雖然這類患者應(yīng)選擇接受治療還是選擇觀察仍存在爭(zhēng)議，但確定的是這類患者很有可能進(jìn)展為活動(dòng)性骨髓瘤。研究者將從ECOG試驗(yàn)（來(lái)那度胺vs觀察）中獲取更多的資料，希望在未來(lái)一年半的時(shí)間內(nèi)解決這一爭(zhēng)論。后續(xù)仍需進(jìn)一步對(duì)這一方面進(jìn)行研究探討，并且臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出來(lái)的安全性和有效性是令人鼓舞的。

　　新診斷骨髓瘤

　　ASH期間，研究人員報(bào)道了2項(xiàng)探討卡非佐米、來(lái)那度胺和地塞米松（KRD）誘導(dǎo)和鞏固治療適宜移植的患者，隨后予以維持治療的研究：其中一項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)是由ToddZimmerman和AndrzejJakubowiak醫(yī)學(xué)博士報(bào)道；另一項(xiàng)研究是來(lái)自法國(guó)骨髓瘤組，也是探討KRD方案誘導(dǎo)和鞏固治療適宜移植的骨髓瘤患者的療效。

　　這兩項(xiàng)研究的不同之處在于法國(guó)研究中發(fā)生了心臟事件。另外，避免過(guò)多地交叉比較來(lái)區(qū)分這兩項(xiàng)研究的患者人群和安全性，也非常重要。這些都是早期數(shù)據(jù)，需要更多的數(shù)據(jù)來(lái)闡明該聯(lián)合方案誘發(fā)心臟毒性的原因以及臨床前模型中出現(xiàn)的血管內(nèi)皮損傷。盡管如此，KRD聯(lián)合方案表現(xiàn)出來(lái)的治療強(qiáng)度非常大，并且比之前的RVD方案的神經(jīng)毒性更小。

　　早期復(fù)發(fā)

　　自POLLUX和CASTOR試驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)布以來(lái)，來(lái)那度胺-地塞米松和硼替佐米-地塞米松已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，多種daratumumab聯(lián)合方案也相繼出現(xiàn)。這兩項(xiàng)大型隨機(jī)3期試驗(yàn)分別比較了daratumumab聯(lián)合硼替佐米-地塞米松vs硼替佐米-地塞米松（CASTOR試驗(yàn)）、daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松vs來(lái)那度胺-地塞米松（POLLUX試驗(yàn)）。在這兩項(xiàng)研究中，三藥聯(lián)合方案帶來(lái)的反應(yīng)深度超過(guò)二聯(lián)方案，并且在POLLUX試驗(yàn)中表現(xiàn)得尤為明顯，daratumumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松（DRD方案）治療效果非常顯著，總體緩解率為93%，中位無(wú)進(jìn)展生存期未達(dá)。

　　另外，從研究數(shù)據(jù)上看，不論患者之前接受過(guò)幾線治療或有無(wú)遺傳學(xué)特征或是否存在某些特征，DRD方案均表現(xiàn)出很強(qiáng)的治療活性。

　　這些結(jié)果令人鼓舞，促使研究人員進(jìn)一步探討daratumumab聯(lián)合其他抗骨髓瘤方案早期治療這類患者的作用。

　　復(fù)發(fā)/難治性骨髓瘤

　　目前備受關(guān)注的聯(lián)合方案是檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab聯(lián)合來(lái)那度胺-地塞米松以及pomalidomide-地塞米松。這兩種方案明顯不同，但似乎具有良好的協(xié)同作用。這類方案本質(zhì)上是為了更強(qiáng)的免疫性，而不是細(xì)胞毒性。ASH期間，研究人員報(bào)道了這兩個(gè)聯(lián)合方案的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并證實(shí)了檢查點(diǎn)抑制劑與免疫調(diào)節(jié)制劑聯(lián)合治療骨髓瘤具有可靠的理論基礎(chǔ)和治療活性。另外，pomalidomide-地塞米松聯(lián)合方案也可使pomalidomide難治性患者產(chǎn)生很好的治療反應(yīng)。

　　隨著靶向治療的深入研究，多發(fā)性骨髓瘤的治療方案不斷發(fā)展，多種新型藥物投入臨床試驗(yàn)，表現(xiàn)出來(lái)的抗MM活性非常驚人，這將給患者和臨床醫(yī)生提供了更多的方案選擇。