2017年2月9日,最新一期的《Cell》雜志中,Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章PoisoningtheDevil,回顧了將三氧化二砷(俗稱砒霜)變?yōu)榱妓幍那酃适?。借著這篇文章,我們?cè)侔且话沁@對(duì)醫(yī)學(xué)伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。
“以毒攻毒”在小說(shuō)里比較常見(jiàn),現(xiàn)實(shí)生活中有幾個(gè)人敢嘗試?然而,陳竺陳賽娟不僅嘗試了,而且試出了新高度,那就是:使用砒霜治療白血病。
砒霜治病并非傳說(shuō)
提到砒霜,各位看官心里冒出來(lái)的應(yīng)該就是一個(gè)大大的“毒”,后邊可能還會(huì)加n個(gè)“!”,只想往后縮幾萬(wàn)公里。使用砒霜只存在于兩種情況,一是虛構(gòu)的小說(shuō)里,像無(wú)比墮落、債臺(tái)高筑后心灰意冷服毒自殺的包法利夫人;二是口口相傳卻無(wú)人敢模仿的歷史事實(shí)里,像被毒死的拿破侖。
而事實(shí)上,這種令人聞風(fēng)喪當(dāng)?shù)亩舅幋_實(shí)是可以治病的,而且砒霜治病已經(jīng)有了幾千年歷史,只不過(guò)少為人知。
在西方,公元前460-370年,“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底首先提到使用砒霜治病,通過(guò)雄黃雌黃貼治療潰瘍病。
在東方,中國(guó)古人曰過(guò)一句話:“以毒攻毒”,其實(shí)在早就演練過(guò)了。公元前263年的古書(shū)就記載了使用砒霜治療周期性發(fā)熱。道教煉金術(shù)士葛洪(公元后284-364年)使用砒霜消毒,并進(jìn)行了砒霜純化。孫思邈(公元后581-682年)制備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時(shí)珍(公元后1518–1593年)也使用砒霜治療多種疾病。
砒霜KO白血病,幾經(jīng)波折
砒霜治療白血病的想法正是來(lái)源于民間偏方。
20世紀(jì)70年代,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑師韓太云偶然了解到,民間一種含砒霜(ATO)、氯化亞汞和蟾酥的偏方對(duì)某些腫瘤有一定效果,然后韓太云用同樣成分制藥并命名為“癌靈”。而后,張亭棟發(fā)現(xiàn)ATO對(duì)粒細(xì)胞性白血病患者有效,但當(dāng)時(shí)由于作用機(jī)制不明,該藥并沒(méi)有推廣。
急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)又稱急性髓性白血病M3亞型(AML-M3),曾經(jīng)是最致命的白血病類(lèi)型之一。20世紀(jì)70年代,APL的主流治療方案是蒽環(huán)類(lèi)藥物+阿糖胞苷,但??梢鸪鲅觿?dǎo)致死亡。
20世紀(jì)80年代,在上海血液研究所的王振義教授的帶領(lǐng)下,陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸(ATRA)獲得了巨大成功,可使該病的完全緩解率超過(guò)90%。然而病情復(fù)發(fā)和耐藥卻一再亮燈提示:革命尚未成功,同志仍需努力!
1994年一次會(huì)議中,陳賽娟了解到哈爾濱醫(yī)科大學(xué)嘗試ATO治療APL,想到是否可以用ATO對(duì)抗ATRA耐藥。而陳竺以前做赤腳醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)告訴他,這是一個(gè)正確的方向。
于是,兩個(gè)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,合作研究ATO治療APL的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)ATO可能通過(guò)靶向急性早幼粒細(xì)胞白血病的致癌驅(qū)動(dòng)基因PML-RARα引發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞發(fā)生分化和凋亡,為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
經(jīng)過(guò)多次探索,研究者發(fā)現(xiàn)ATO聯(lián)合ATRA療效顯著。在2000年啟動(dòng)的ATRA聯(lián)合ATO用于新診斷APL患者一線治療的臨床試驗(yàn)中,陳竺和陳賽娟報(bào)告了令人興奮的臨床隨訪結(jié)果:接受聯(lián)合治療的20名患者中位隨訪18個(gè)月,持續(xù)完全緩解率100%!
在接下來(lái)的研究中,他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn):在達(dá)到完全緩解的患者中,5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率超過(guò)90%,總生存率超過(guò)90%。這一結(jié)果也被世界其他的血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家證實(shí)。
2014年,ATRA/ATO聯(lián)合治療被NCCN(美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))推薦為治療APL的首選治療方式。
2016年12月5日,美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)頒發(fā)了歐尼斯特·博特勒獎(jiǎng)(ErnestBeutlerLectureandPrize),獲獎(jiǎng)?wù)叻謩e是中國(guó)的陳竺和法國(guó)的HuguesdeThé,兩位教授在白血病的基礎(chǔ)和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國(guó)際的肯定。
大咖說(shuō):研究背后的啟示
陳竺和陳賽娟教授在文章中表示,回顧科研生涯,砒霜“以毒攻毒”治療白血病這一醫(yī)學(xué)進(jìn)展得益于從中西方智慧的融合。
“中國(guó)的哲學(xué)家教會(huì)我們?nèi)绾问褂棉q證思維的方法去思考問(wèn)題,尤其是在探尋毒物的治療作用上,而且如何踐行“以毒攻毒”的哲學(xué)思想顯得很微妙。做錯(cuò)做壞,良藥也能害人;做對(duì)做好,毒物也能救人。
另一方面,現(xiàn)代的分析思想、西方的科研訓(xùn)練先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)可以使我們?cè)诜肿訉用嫔钊氲亓私饧膊∵M(jìn)展的每一步,從而更有針對(duì)性地發(fā)力。”
以毒攻毒的思想會(huì)使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受益多多,這僅僅是開(kāi)了一個(gè)頭。
補(bǔ)腎壯陽(yáng),養(yǎng)血,填精。用于腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)萎早泄,性功能衰退。
健客價(jià): ¥198清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過(guò)敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價(jià): ¥24.8補(bǔ)腎壯陽(yáng),養(yǎng)血,填精。用于腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)痿早泄,性機(jī)能衰退。
健客價(jià): ¥95清熱解毒,疏風(fēng)通竅。用于風(fēng)熱而致的過(guò)敏性鼻炎,慢性單純性鼻炎及鼻竇炎引 起的頭痛、鼻塞、流涕。
健客價(jià): ¥22.8用于絕經(jīng)超過(guò)一年的女性所出現(xiàn)的雌性激素缺乏癥狀的激素替代治療。
健客價(jià): ¥246疏風(fēng),清肺熱,通鼻竅,止頭痛,用于風(fēng)熱型鼻疾,包括急、慢性鼻炎,鼻竇炎,過(guò)敏性鼻炎。
健客價(jià): ¥45用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥119用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥115清潔呼吸道,加速肺的排析,溫暖鎮(zhèn)靜殺菌,從而保持健康的呼吸功能。
健客價(jià): ¥189能夠分解色素,減輕皺紋,減緩衰老,改善免疫力等作用。
健客價(jià): ¥289癥瘕積聚、經(jīng)閉及心腹瘀痛。莪術(shù)苦泄辛散溫通,既入血分,又入氣分,能破血散瘀,消癥化積,行氣止痛,適用于氣滯血瘀、食積日久而成的癥瘕積聚以及氣滯、血瘀、食停、寒凝所致的諸般痛證,常與三棱相須為用。
健客價(jià): ¥16無(wú)。
健客價(jià): ¥9.8無(wú)。
健客價(jià): ¥8.8本品在與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏。生殖泌尿道營(yíng)養(yǎng)性疾?。ㄍ怅庩幍牢s,性交困難,尿失禁),預(yù)防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。
健客價(jià): ¥78適用于早期妊娠的輔助診斷。
健客價(jià): ¥9.9適用于婦女排卵的輔助診斷。
健客價(jià): ¥9.9通過(guò)本品檢測(cè)尿液,可使女性充分了解自己所處的生理周期。本品科技領(lǐng)先、準(zhǔn)確度高、外形美觀、體積輕巧、攜帶方便,是二十一世紀(jì)女性把握佳期的時(shí)尚選擇。
健客價(jià): ¥9.9顯示懷孕周數(shù)。
健客價(jià): ¥42作為雌激素的補(bǔ)充劑,適用于與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀的對(duì)癥治療,如潮熱、多汗、陰道干燥等。
健客價(jià): ¥25用于測(cè)量人體的身體脂肪率。
健客價(jià): ¥199無(wú)。
健客價(jià): ¥8.8供各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)早孕患者進(jìn)行初步診斷及患者在家中作自我檢測(cè)用。
健客價(jià): ¥18大衛(wèi)早早孕檢測(cè)試盒經(jīng)大量試驗(yàn)證實(shí),能快速、可靠地檢測(cè)出尿液中HCG的出現(xiàn),其靈敏度達(dá)15mIU/ml。并且有使用方便,簡(jiǎn)單易懂,靈敏快捷等特點(diǎn)
健客價(jià): ¥0.8與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏:血管舒縮性疾病(潮熱),生殖泌尿道營(yíng)養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮,性交困難,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙,衰弱)。
健客價(jià): ¥33最美方隊(duì) 白求恩醫(yī)療方隊(duì)接受檢閱
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