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陳竺夫婦Cell特刊回顧:砒霜變良藥

2017-02-13 來(lái)源:生物探索  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:“以毒攻毒”在小說(shuō)里比較常見(jiàn),現(xiàn)實(shí)生活中有幾個(gè)人敢嘗試?然而,陳竺陳賽娟不僅嘗試了,而且試出了新高度,那就是:使用砒霜治療白血病。

  2017年2月9日,最新一期的《Cell》雜志中,Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章PoisoningtheDevil,回顧了將三氧化二砷(俗稱砒霜)變?yōu)榱妓幍那酃适?。借著這篇文章,我們?cè)侔且话沁@對(duì)醫(yī)學(xué)伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。

  “以毒攻毒”在小說(shuō)里比較常見(jiàn),現(xiàn)實(shí)生活中有幾個(gè)人敢嘗試?然而,陳竺陳賽娟不僅嘗試了,而且試出了新高度,那就是:使用砒霜治療白血病。

  砒霜治病并非傳說(shuō)

  提到砒霜,各位看官心里冒出來(lái)的應(yīng)該就是一個(gè)大大的“毒”,后邊可能還會(huì)加n個(gè)“!”,只想往后縮幾萬(wàn)公里。使用砒霜只存在于兩種情況,一是虛構(gòu)的小說(shuō)里,像無(wú)比墮落、債臺(tái)高筑后心灰意冷服毒自殺的包法利夫人;二是口口相傳卻無(wú)人敢模仿的歷史事實(shí)里,像被毒死的拿破侖。

  而事實(shí)上,這種令人聞風(fēng)喪當(dāng)?shù)亩舅幋_實(shí)是可以治病的,而且砒霜治病已經(jīng)有了幾千年歷史,只不過(guò)少為人知。

  在西方,公元前460-370年,“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底首先提到使用砒霜治病,通過(guò)雄黃雌黃貼治療潰瘍病。

  在東方,中國(guó)古人曰過(guò)一句話:“以毒攻毒”,其實(shí)在早就演練過(guò)了。公元前263年的古書(shū)就記載了使用砒霜治療周期性發(fā)熱。道教煉金術(shù)士葛洪(公元后284-364年)使用砒霜消毒,并進(jìn)行了砒霜純化。孫思邈(公元后581-682年)制備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時(shí)珍(公元后1518–1593年)也使用砒霜治療多種疾病。

  砒霜KO白血病,幾經(jīng)波折

  砒霜治療白血病的想法正是來(lái)源于民間偏方。

  20世紀(jì)70年代,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑師韓太云偶然了解到,民間一種含砒霜(ATO)、氯化亞汞和蟾酥的偏方對(duì)某些腫瘤有一定效果,然后韓太云用同樣成分制藥并命名為“癌靈”。而后,張亭棟發(fā)現(xiàn)ATO對(duì)粒細(xì)胞性白血病患者有效,但當(dāng)時(shí)由于作用機(jī)制不明,該藥并沒(méi)有推廣。

  急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)又稱急性髓性白血病M3亞型(AML-M3),曾經(jīng)是最致命的白血病類(lèi)型之一。20世紀(jì)70年代,APL的主流治療方案是蒽環(huán)類(lèi)藥物+阿糖胞苷,但??梢鸪鲅觿?dǎo)致死亡。

  20世紀(jì)80年代,在上海血液研究所的王振義教授的帶領(lǐng)下,陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸(ATRA)獲得了巨大成功,可使該病的完全緩解率超過(guò)90%。然而病情復(fù)發(fā)和耐藥卻一再亮燈提示:革命尚未成功,同志仍需努力!

  1994年一次會(huì)議中,陳賽娟了解到哈爾濱醫(yī)科大學(xué)嘗試ATO治療APL,想到是否可以用ATO對(duì)抗ATRA耐藥。而陳竺以前做赤腳醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)告訴他,這是一個(gè)正確的方向。

  于是,兩個(gè)團(tuán)隊(duì)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,合作研究ATO治療APL的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)ATO可能通過(guò)靶向急性早幼粒細(xì)胞白血病的致癌驅(qū)動(dòng)基因PML-RARα引發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞發(fā)生分化和凋亡,為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

  經(jīng)過(guò)多次探索,研究者發(fā)現(xiàn)ATO聯(lián)合ATRA療效顯著。在2000年啟動(dòng)的ATRA聯(lián)合ATO用于新診斷APL患者一線治療的臨床試驗(yàn)中,陳竺和陳賽娟報(bào)告了令人興奮的臨床隨訪結(jié)果:接受聯(lián)合治療的20名患者中位隨訪18個(gè)月,持續(xù)完全緩解率100%!

  在接下來(lái)的研究中,他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn):在達(dá)到完全緩解的患者中,5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率超過(guò)90%,總生存率超過(guò)90%。這一結(jié)果也被世界其他的血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家證實(shí)。

  2014年,ATRA/ATO聯(lián)合治療被NCCN(美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))推薦為治療APL的首選治療方式。

  2016年12月5日,美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)頒發(fā)了歐尼斯特·博特勒獎(jiǎng)(ErnestBeutlerLectureandPrize),獲獎(jiǎng)?wù)叻謩e是中國(guó)的陳竺和法國(guó)的HuguesdeThé,兩位教授在白血病的基礎(chǔ)和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國(guó)際的肯定。

  大咖說(shuō):研究背后的啟示

  陳竺和陳賽娟教授在文章中表示,回顧科研生涯,砒霜“以毒攻毒”治療白血病這一醫(yī)學(xué)進(jìn)展得益于從中西方智慧的融合。

  “中國(guó)的哲學(xué)家教會(huì)我們?nèi)绾问褂棉q證思維的方法去思考問(wèn)題,尤其是在探尋毒物的治療作用上,而且如何踐行“以毒攻毒”的哲學(xué)思想顯得很微妙。做錯(cuò)做壞,良藥也能害人;做對(duì)做好,毒物也能救人。

  另一方面,現(xiàn)代的分析思想、西方的科研訓(xùn)練先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)可以使我們?cè)诜肿訉用嫔钊氲亓私饧膊∵M(jìn)展的每一步,從而更有針對(duì)性地發(fā)力。”

  以毒攻毒的思想會(huì)使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)受益多多,這僅僅是開(kāi)了一個(gè)頭。

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