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Crizanlizumab可有效預(yù)防鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象

2017-02-08 來源:醫(yī)脈通血液科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:P-選擇素在血小板內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),主要引起細(xì)胞間相互作用,參與血栓形成或鐮刀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象。最近,發(fā)表于NEJM上的一項(xiàng)研究旨在評估粘附分子P-選擇素抗體-crizanlizumab預(yù)防鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛的安全性和有效性。

  鐮狀細(xì)胞疾?。⊿CD)是一種遺傳性血紅蛋白分子功能紊亂疾患,當(dāng)血紅蛋白分子暴露在各種環(huán)境中,紅細(xì)胞血紅蛋白發(fā)生聚合,扭曲變形成鐮狀。

  P-選擇素在血小板內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),主要引起細(xì)胞間相互作用,參與血栓形成或鐮刀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象。最近,發(fā)表于NEJM上的一項(xiàng)研究旨在評估粘附分子P-選擇素抗體-crizanlizumab預(yù)防鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛的安全性和有效性。

  研究細(xì)節(jié)

  該雙盲、隨機(jī)化、安慰劑對照的2期臨床試驗(yàn)中,198例受試者分別接受了低劑量crizanlizumab(2.5mg/kg,n=66)、高劑量crizanlizumab(5mg/kg,n=67)或安慰劑(n=65)靜脈注射,共14次,為期52周。同時(shí)接受或不接受羥基脲治療的患者也被納入該研究。主要終點(diǎn)為高劑量crizanlizumab組和安慰劑組鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象的每年發(fā)生率。另外,研究人員也評估了每年住院率、第一次與第二次危象發(fā)生的時(shí)間間隔、每年無并發(fā)癥危象(除急性胸部綜合征、鐮狀細(xì)胞肝臟聚集、鐮狀細(xì)胞脾臟聚集或陰莖異常勃起以外的其他危象)和急性胸部綜合征發(fā)生率以及患者報(bào)告的臨床結(jié)局。

  研究結(jié)果

  高劑量crizanlizumab組的每年發(fā)生危象中位病例數(shù)為1.63,安慰劑組為2.98(高劑量crizanlizumab組危象發(fā)生率低45.3%,P=0.01)。高劑量crizanlizumab組第一次與第二次危象之間的中位時(shí)間間隔明顯長于安慰劑組(4.07vs1.38個月,P=0.001),發(fā)生第二次危象的中位時(shí)間也明顯延長(10.32vs5.09個月,P=0.02)。高劑量crizanlizumab組每年無并發(fā)癥危象中位發(fā)生1.08例,而安慰組為2.91例(高劑量crizanlizumab組無并發(fā)癥危象發(fā)生率低62.9%,P=0.02)。兩治療組10%以上的患者發(fā)生了不良事件,但安慰劑組不良事件發(fā)生率更高,是crizanlizumab組的2倍以上,主要包括關(guān)節(jié)痛、腹瀉、皮膚瘙癢、嘔吐和胸痛等。

  對于鐮狀細(xì)胞病患者,crizanlizumab可顯著降低鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象的發(fā)生率,并且不良事件發(fā)生率也較低。

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