帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀十分常見(jiàn)，并且可以顯著影響生活質(zhì)量。在第四屆世界帕金森病大會(huì)上，有學(xué)者對(duì)常見(jiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀的管理措施進(jìn)行了回顧，然而諸多研究結(jié)果仍處于不確定狀態(tài)，治療措施的評(píng)價(jià)褒貶不一。

　　帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀不僅越來(lái)越普遍，同時(shí)還是患者整體殘疾進(jìn)展的主要決定因素。隨著人們對(duì)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀認(rèn)識(shí)的加深，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)也在開(kāi)展中。然而，一些證據(jù)呈現(xiàn)出相互矛盾的結(jié)果，因此對(duì)于一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，可能難以選擇適當(dāng)?shù)闹委?。此外，神?jīng)專(zhuān)科醫(yī)生目前缺乏精確測(cè)定非運(yùn)動(dòng)癥狀的量度，這也使得治療進(jìn)一步復(fù)雜化。針對(duì)這一問(wèn)題，來(lái)自多倫多大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)副教授SusanH.Fox進(jìn)行了回顧，并提出了一些觀點(diǎn)。

　　抑郁的管理

　　根據(jù)帕金森病基金會(huì)的統(tǒng)計(jì)，抑郁影響了60%的帕金森病患者。然而，大多數(shù)帕金森病患者抑郁的干預(yù)措施尚未得到廣泛評(píng)估。Fox教授解釋稱(chēng)，一些三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，如阿米替林，目前有相關(guān)的研究對(duì)此進(jìn)行了評(píng)價(jià)，然而研究納入的人群很少，證據(jù)也是相互矛盾的。

　　抑郁的其他干預(yù)措施，包括五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），目前也處于證據(jù)不足的狀態(tài)。去甲替林、帕羅西汀與安慰劑的對(duì)比研究顯示，去甲替林可以顯著減少帕金森病患者的抑郁癥狀，但帕羅西汀并沒(méi)有。然而另一項(xiàng)隨訪研究則顯示，帕羅西汀對(duì)于帕金森病患者的抑郁是有效的。

　　至于其他的帕金森病藥物，根據(jù)Barone等人的研究，普拉克索作為一種多巴胺受體激動(dòng)劑，可能對(duì)帕金森病患者的抑郁癥狀有一定干預(yù)作用。此外，雷沙吉蘭是一種單胺氧化酶抑制劑，該藥物的研究結(jié)果表明，雷沙吉蘭對(duì)帕金森病患者的抑郁癥狀具有不顯著的臨床效果。在藥物之外，Dobkin等人則認(rèn)為，認(rèn)知行為治療可能是帕金森病抑郁癥狀的有效非藥物治療。

　　認(rèn)知癥狀

　　對(duì)于乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊和加蘭他敏，迄今為止的臨床研究并沒(méi)有提供治療帕金森病患者認(rèn)知損傷的足夠證據(jù)。然而，研究表明，利伐斯的明可以促使患者的認(rèn)知癥狀得到改善，但不良事件很常見(jiàn)。此外，研究人員在一項(xiàng)納入大量患者的長(zhǎng)期開(kāi)放標(biāo)簽研究中，比較了卡巴拉汀的口服制劑和貼片的療效，與口服制劑相比，使用貼片的患者震顫有所減少。

　　作為帕金森病認(rèn)知障礙的干預(yù)藥物，美金剛的數(shù)據(jù)結(jié)果則是喜憂參半。目前認(rèn)為該藥的相關(guān)證據(jù)仍然缺乏。此外，目前也有研究聚焦于運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知行為治療對(duì)認(rèn)知損傷的改善作用，但目前專(zhuān)家尚未提出關(guān)于這些干預(yù)的循證建議。

　　精神癥狀的測(cè)定

　　在帕金森病患者中，精神癥狀的發(fā)病率并不低。精神癥狀的治療可能是復(fù)雜的，因?yàn)橹T如幻覺(jué)、妄想和偏執(zhí)的癥狀可能不會(huì)一直持續(xù)。Fox教授指出，目前很難確定是人為的干預(yù)手段減輕了這些精神癥狀，還是癥狀自行得到了緩解。

　　此外，缺乏能夠廣泛使用的精神癥狀檢測(cè)量表，使得帕金森病患者精神癥狀的測(cè)定更為困難。目前的臨床研究通常使用從阿爾茨海默病研究中借鑒而來(lái)的量表，然而事實(shí)上，阿爾茨海默病和帕金森病之間的差異可能使研究產(chǎn)生偏倚，或者導(dǎo)致研究人員忽略了那些可能提供幫助的藥物。

　　不過(guò)，文獻(xiàn)的確也提供了一些指導(dǎo)?？偟膩?lái)說(shuō)，氯氮平被認(rèn)為是可以有效控制帕金森病精神癥狀的藥物，然而粒細(xì)胞缺乏的風(fēng)險(xiǎn)使得這種治療并不受歡迎。為了避免讓患者定期進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的血液監(jiān)測(cè)，一些醫(yī)生會(huì)避免開(kāi)具氯氮平。

　　喹硫平可能有助于管理帕金森病患者的精神癥狀，因?yàn)橐子谑褂?，多?shù)神經(jīng)科醫(yī)生會(huì)考慮將其作為治療精神病的一線藥物。然而目前并沒(méi)有足夠的證據(jù)支持該藥的使用。匹莫范色林是一種選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑，近期獲批用于帕金森病精神異常的治療。

　　其他非運(yùn)動(dòng)癥狀

　　帕金森病患者的自主神經(jīng)功能障礙，例如膀胱過(guò)度活動(dòng)綜合征、流涎和便秘，也是一大類(lèi)常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀。研究表明，肉毒毒素對(duì)于帕金森病患者的流涎治療有效，目前已經(jīng)報(bào)道的副作用包括口干、暫時(shí)性吞咽障礙，也有關(guān)于嚴(yán)重吞咽困難的少見(jiàn)報(bào)告。

　　魯比前列酮對(duì)帕金森病便秘可能有效。然而，該藥物用于帕金森病患者的安全性證據(jù)不足。典型的不良事件可包括惡心、腹瀉和呼吸困難。在帕金森病患者的睡眠障礙方面，包括失眠、白天過(guò)度嗜睡和睡眠突然發(fā)作，目前仍然沒(méi)有足夠的治療相關(guān)證據(jù)。褪黑激素和右佐匹克隆等藥物在該人群中的研究仍然不夠充分。

　　Fox教授表示，對(duì)于許多非運(yùn)動(dòng)癥狀的病因或病理改變，我們都尚未完全理解。當(dāng)然，比起過(guò)去幾年，我們的理解已經(jīng)有了長(zhǎng)足進(jìn)步，然而此后還有很長(zhǎng)的路要走。