國際免疫學期刊NatureImmunology在線發(fā)表了中國科學院上海巴斯德研究所肖暉研究組的最新研究成果：TyrosinephosphataseSHP-2mediatesC-typelectinreceptor–inducedactivationofthekinaseSykandanti-fungalTh17responses（《酪氨酸去磷酸化酶SHP-2在C型凝集素受體活化蛋白激酶Syk和誘導Th17免疫反應中的作用》）。該研究首次發(fā)現(xiàn)C型凝集素受體（C-typeLectinreceptors）依賴蛋白磷酸酯酶SHP-2作為接頭分子，在樹突細胞（DC）中激活蛋白磷酸激酶Syk，誘導抗真菌的Th17反應。這一發(fā)現(xiàn)彌補了天然免疫受體家族C型凝集素信號轉導中的關鍵環(huán)節(jié)，確認了體內誘導Th17分化的天然免疫細胞亞群，為治療感染性疾病和自身免疫性疾病提供了新思路。

　　C型凝集素受體是識別真菌、結核桿菌和登革熱病毒感染，誘導Th17反應的一大類天然免疫受體。C型凝集素受體成員dectin-1、dectin-2/3和mincle是體內誘導Th17反應的主要受體，它們既參與宿主防御，也能引起自身免疫性疾病，但目前對C型凝集素受體誘導Th17反應的分子和細胞機制還缺乏了解。

　　研究生鄧子厚在研究員肖暉的指導下，通過篩選發(fā)現(xiàn)磷酸酯酶SHP-2在激活dectin-1、dectin-2/3和mincle通路后會高度磷酸化，兩個磷酸化的酪氨酸在其C端形成一個獨特的ITAM基序，負責招募和激活Syk，誘導細胞因子和趨化因子的表達。在DC中特異敲除Shp-2基因后，小鼠不能產生有效的Th17反應，因此喪失了抵抗真菌感染的能力。由此證明，SHP-2介導的C型凝集素受體信號在樹突細胞中對誘導Th17反應起著關鍵的調節(jié)作用。

　　該項研究得到國家自然科學基金、科技部“973”計劃和中科院“百人計劃”等項目支持。