哮喘是妊娠期最常見(jiàn)的嚴(yán)重疾病，對(duì)孕婦和胎兒均有明顯的影響，多項(xiàng)研究表明，哮喘癥狀在妊娠期間可能加重。同時(shí)，先兆子癇、早產(chǎn)、低出生率、低體重的發(fā)生率以及圍產(chǎn)期死亡率均可能增加。其原因包括低氧、其它因哮喘沒(méi)有控制的病理生理、藥物等相關(guān)因素。因此，妊娠期哮喘的管理及合理用藥非常重要。妊娠哮喘治療的最終目的：保證胎兒氧供，減少母體低氧時(shí)間。

　　一、吸入性糖皮質(zhì)激素

　　2005年美國(guó)哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目(NAEPP)將吸入性糖皮質(zhì)激素作為治療妊娠期哮喘的一線藥物。

　　研究證明，妊娠期哮喘患者使用中低劑量（低劑量：丙酸倍氯米松200-500μg/d，布地奈德200-400μg/d，氟替卡松100-250μg/d；中劑量：丙酸倍氯米松500-1000μg/d，布地奈德400-800μg/d，氟替卡松250-500μg/d）吸入性糖皮質(zhì)激素是安全的，但大劑量（丙酸倍氯米松>1000μg/d，布地奈德>800μg/d，氟替卡松>500μg/d）應(yīng)用的安全性仍有待進(jìn)一步考證。目前，在所有吸入性糖皮質(zhì)激素中，B類藥物僅有布地奈德，該藥最為安全且應(yīng)用普遍，常規(guī)治療量(0、1-0、8mg/d)對(duì)胎兒安全；而當(dāng)吸入劑量達(dá)1、4-1、8mg/d時(shí)，則可能導(dǎo)致孕婦下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸功能抑制。氟替卡松和丙酸倍氯米松雖然療效與布地奈德相同，但肝內(nèi)滅活代謝較布地奈德慢，F(xiàn)DA將之歸為C類藥品。

　　一般認(rèn)為，成人吸人丙酸倍氯米松<1、0mg>1、5mg/d時(shí)，不足20%的患者會(huì)出現(xiàn)丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸抑制；若吸人劑量>2、0mg/d，幾乎所有患者均出現(xiàn)該激素軸的抑制。另外，曲安奈德、氟尼縮松、糠酸莫米松也均為C類藥物。因此，妊娠期哮喘吸人性糖皮質(zhì)激素類藥物首選布地奈德。

　　二、全身性糖皮質(zhì)激素

　　全身性糖皮質(zhì)激素對(duì)圍產(chǎn)期有不良影響，但也應(yīng)同時(shí)考慮嚴(yán)重哮喘發(fā)作的不良后果。有研究指出，全身性糖皮質(zhì)激素先兆子癇、早產(chǎn)、新生兒低體重的發(fā)生率上升，胎齡平均減少2、2周。

　　此外，2005年NAEPP曾指出，妊娠前3個(gè)月口服糖皮質(zhì)激素會(huì)增加胎兒唇裂和腭裂的發(fā)生率。文獻(xiàn)報(bào)道，早期妊娠口服糖皮質(zhì)激素的孕婦其胎兒畸形發(fā)生率為0、3%，而一般人群胎兒畸形發(fā)生率為0、1%。在全身性糖皮質(zhì)激素中，潑尼松和潑尼松龍為B類藥物，甲潑尼龍、地塞米松和丙酸倍氯米松為C類藥物。潑尼松是應(yīng)用最為普遍的口服糖皮質(zhì)激素，藥物通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)前，87%可經(jīng)胎盤內(nèi)的11-脫氫酶作用滅活，對(duì)胎兒影響很少。目前認(rèn)為，服用潑尼松≤10mg/d，對(duì)孕婦及胎兒的影響均較小。

　　三、過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥

　　色甘酸鈉和奈多羅米鈉為預(yù)防性治療哮喘發(fā)作的過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥。目前，已有研究對(duì)妊娠期吸入色甘酸鈉對(duì)圍產(chǎn)期結(jié)局的影響進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，孕婦使用色甘酸鈉并不增加其早產(chǎn)或先天畸形發(fā)生率。關(guān)于孕婦吸入奈多羅米鈉的研究尚未見(jiàn)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明奈多羅米鈉對(duì)動(dòng)物無(wú)致畸或其他毒性作用。NAEPP指出，色甘酸鈉和奈多羅米鈉均屬B類藥物，可在妊娠期安全使用。此類藥物與吸人性糖皮質(zhì)激素相比，療效有限，對(duì)于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者可選擇使用，但不作為首選藥物。

　　四、白三烯受體調(diào)節(jié)劑

　　此類藥物主要包括白三烯受體拮抗劑（孟魯斯特、扎魯斯特）和白三烯合成抑制劑（齊留通）。

　　目前，F(xiàn)DA僅通過(guò)了白三烯受體調(diào)節(jié)劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果，因此此類藥物不作為妊娠期哮喘患者的首選用藥，僅推薦用于妊娠前已經(jīng)應(yīng)用該類藥物治療且效果顯著的患者，或作為吸入性糖皮質(zhì)激素的替代用藥。FDA將孟魯司特和扎魯司特歸為B類藥物，齊留通歸為C類藥物。

　　五、茶堿

　　茶堿有支氣管擴(kuò)張和抗炎作用，屬于C類藥物。需要注意的是，其藥物治療濃度與中毒濃度接近。由于孕婦肝臟代謝茶堿能力下降，應(yīng)用時(shí)須頻繁監(jiān)測(cè)血或尿中的茶堿濃度，及時(shí)調(diào)整劑量，以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　茶堿可通過(guò)胎盤屏障，使得母體和臍帶血清中的茶堿濃度無(wú)顯著差異。若孕婦血藥濃度>10μg/ml，可出現(xiàn)短期的新生兒嘔吐、震顫和心動(dòng)過(guò)速。NAEPP指出，妊娠期應(yīng)用推薦劑量茶堿（6-10mg/(kg、d)，血藥濃度5-12μg/ml）是安全的。曾有研究比較茶堿和吸人性丙酸倍氯米松的療效和安全性，結(jié)果提示，兩藥控制哮喘的效果無(wú)明顯差異，但茶堿的不良反應(yīng)發(fā)生率更高且依從性更差。

　　目前，對(duì)于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者可以選擇低劑量茶堿，但治療期間必須監(jiān)測(cè)血藥濃度，并且并不作為首選治療方案。對(duì)于妊娠期中重度哮喘患者，只有當(dāng)吸入性糖皮質(zhì)激素不能控制時(shí)，才考慮聯(lián)用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑及茶堿進(jìn)行治療。