哮喘是一種常見且多發(fā)的慢性呼吸道疾病，也是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病。有關(guān)資料顯示，近20年來，哮喘在全世界的發(fā)病率不斷上升，目前全球至少有3億以上哮喘患者，僅我國(guó)就有近3000萬(wàn)。哮喘已成為僅次于癌癥的世界第2大致死和致殘疾病。

　　在2014年最新推出的全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）指南中，再次強(qiáng)調(diào)只有做好哮喘的當(dāng)前控制，才能有效預(yù)防遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)，即常規(guī)采用維持和緩解的藥物，控制好當(dāng)下的哮喘癥狀，提高日?；顒?dòng)能力，改善肺功能，才能行之有效地規(guī)避其后的病情不穩(wěn)定或者惡化，減少急性發(fā)作而住院，延緩肺功能進(jìn)一步的下降，同時(shí)也可減少藥物的不良反應(yīng)。

　　哮喘控制的現(xiàn)狀不容樂觀

　　盡管已經(jīng)有了很好的國(guó)內(nèi)外指南，也已經(jīng)開展了大量的宣傳教育工作，哮喘的控制依舊不甚理想。2005年亞太地區(qū)哮喘患者控制情況的第2次調(diào)查中提到，中國(guó)大陸哮喘患者達(dá)到控制的比率僅為1、9%，2011年發(fā)表的亞太地區(qū)哮喘患者控制情況的調(diào)查顯示，基于GINA定義的哮喘控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，只有3%的患者達(dá)到完全控制。

　　2013年中國(guó)成人哮喘患病情況為：自我報(bào)告的哮喘患病率為2%，基于癥狀的哮喘患病率為3、9%；而中國(guó)城區(qū)0～14歲兒童哮喘總患病率為3、02%，較10年前顯著升高。許多哮喘患者因?yàn)榈貌坏秸_的治療，病情反復(fù)，肺功能越來越差，甚至因哮喘的急性發(fā)作而死亡。

　　哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素

　　治療依從性差

　　哮喘是一種需要長(zhǎng)期規(guī)律性用藥治療的慢性疾病，其療效保證依賴于對(duì)治療的依從性。有研究表明，治療依從性差是難治性哮喘最重要和最常見的危險(xiǎn)因素，依從性增加25%，可減少11%的哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)單來說，依從性差即遵醫(yī)囑能力差，比如不按書面治療方案的劑量和療程用藥；不能客觀、正確地評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)自己的病情；不能正確使用藥物吸入裝置（不能將吸入裝置中的藥物很好的吸入肺部，而使其停留在口咽部）；不能定期來醫(yī)院復(fù)診；擅自采用許多能“根治”哮喘的“偏方”（聽信別人奇方秘藥，殊不知其中可能含有大量激素成分）。而另一個(gè)潛在的導(dǎo)致依從性差的原因是醫(yī)生與患者的治療目標(biāo)不同。通常醫(yī)生的目標(biāo)為使哮喘達(dá)到最佳控制狀態(tài)，防止肺功能惡化、降低死亡率；而患者常常對(duì)其正常生活能力及藥物不良反應(yīng)更為關(guān)注。

　　胃食管反流性疾病

　　臨床中有些難治性哮喘患者常常有反酸、燒心等癥狀，胃中的酸性物質(zhì)反流入食管，刺激食管痙攣、收縮，因此對(duì)這類患者僅僅給予抗哮喘藥物治療往往療效不佳，應(yīng)同時(shí)治療胃食管反流性疾病。

　　上呼吸道病變

　　鼻炎、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）在難治性哮喘患者中十分常見。約80%的哮喘患者合并過敏性鼻炎、鼻竇炎，其嚴(yán)重程度與哮喘氣道炎癥和肺功能異常有關(guān)，尤其是鼻竇炎。鼻-鼻竇黏膜上皮受到炎癥的刺激通過神經(jīng)引起支氣管的痙攣；上呼吸道感染引起炎癥，釋放炎癥因子入血，在肺部組織產(chǎn)生生物學(xué)作用，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性；治療鼻炎、鼻竇炎能改善哮喘的癥狀。OSAHS是一種主要由上氣道的狹窄和阻塞導(dǎo)致的睡眠呼吸疾病，常表現(xiàn)為夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡，較重的患者常常夜間出現(xiàn)憋氣，甚至突然坐起，大汗淋漓，有瀕死感。由于呼吸暫停引起反復(fù)發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，可導(dǎo)致高血壓、冠心病、糖尿病和腦血管疾病等并發(fā)癥及交通事故，甚至出現(xiàn)夜間猝死。呼吸暫停可刺激喉、聲門處的神經(jīng)受體引起支氣管反射性收縮，誘發(fā)喘息。OSAHS患者常常與胃食管反流性疾病相伴隨，胃酸反流可以引起喉炎及喉頭水腫，加重上呼吸道阻塞。

　　過敏原持續(xù)存在

　　有研究表明，多數(shù)哮喘患者對(duì)常見過敏原的皮膚點(diǎn)刺激試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。常見過敏原有：阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥物；義齒或其他嵌入體內(nèi)的異物；食物或食品添加劑；絲綿衣服或蠶絲為原料制作的玩具、羽絨枕頭或靠墊、樟木家具或油漆氣味、油煙、蟑螂；一些與職業(yè)相關(guān)的致喘因子，如化工廠中的鄰苯二甲酸酐、甲苯二異氰酸甲酯；空氣中的二氧化氮、顆粒物（PM2、5）及煙霧等。哮喘患者不斷地吸入或反復(fù)接觸周圍環(huán)境中的過敏原或致喘因子，可使哮喘癥狀變得難以控制。

　　呼吸道感染

　　急性上呼吸道感染可使哮喘癥狀加重和肺功能惡化，表現(xiàn)為新近出現(xiàn)的咳嗽、咳痰、喘息，或原有上述癥狀加重，故哮喘患者在流感等高發(fā)季節(jié)，注意避免感染，加強(qiáng)鍛煉，提高自身免疫力。

　　精神、心理因素

　　精神、心理因素與難治性哮喘的關(guān)系一直備受關(guān)注。越來越多的證據(jù)表明，受刺激后的應(yīng)激狀態(tài)和抑郁，都可以直接影響難治性哮喘患者氣道炎癥與病情。相關(guān)研究表明，精神壓力是男性哮喘患者發(fā)作的重要誘因。

　　激素水平

　　絕經(jīng)后女性口服激素與未口服激素的女性哮喘發(fā)生率的研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)女性口服激素治療療程越長(zhǎng)、激素劑量越大，患病風(fēng)險(xiǎn)就越高。

　　肥胖

　　多項(xiàng)研究表明，肥胖已成為兒童及成人哮喘的重要危險(xiǎn)因素。肥胖對(duì)氣道壁有附加壓力使得氣道狹窄，個(gè)體容易出現(xiàn)喘息。難治性哮喘患者的病情嚴(yán)重程度隨體重指數(shù)的增加而增加，70%難治性哮喘患者超重或肥胖，同時(shí)肥胖者出現(xiàn)睡眠呼吸障礙和胃食管反流者多于非肥胖者，促進(jìn)哮喘發(fā)作。

　　煙草暴露

　　吸煙可誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作，同時(shí)又是難治性哮喘的重要原因。香煙可損傷氣道細(xì)胞，導(dǎo)致氣道凈化功能下降；同時(shí)香煙可使支氣管收縮，并分泌大量黏液，阻塞氣道。有研究表明，相比吸煙的哮喘患者，無吸煙史哮喘患者對(duì)潑尼松的治療反應(yīng)更好，肺功能也有較好改善。積極戒煙是哮喘患者的首要選擇。

　　藥源性或其他

　　有些患者應(yīng)用一些藥物后，如阿司匹林、青霉素及亞硫酸鹽、食品添加劑等，可能發(fā)生哮喘。此外，難治性哮喘還可能與兒童時(shí)期患病情況、遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、并存疾病、社會(huì)地位、經(jīng)濟(jì)狀況、醫(yī)療條件等多種因素有關(guān)，具體情況尚有待進(jìn)一步研究。