Stevens-Johnson綜合征(SJS)及中毒性表皮壞死松解癥(TEN)是一組主要與藥物相關的皮膚黏膜嚴重受累的疾病。本病雖然少見,但病情嚴重,死亡率高,確切的發(fā)病機制尚不明,臨床治療棘手。角質形成細胞(KC)的死亡機制是發(fā)病機制中的關鍵,本病早期即出現(xiàn)角質形成細胞的凋亡,并很快形成廣泛的累及表皮全層的壞死。
凋亡和壞死既有區(qū)別又有聯(lián)系。大多數急危重癥中細胞死亡的主要方式是壞死,導致?lián)p傷級聯(lián)放大,且發(fā)生較凋亡更為迅速。盡管臨床表現(xiàn)與燒傷相似,TEN發(fā)生的壞死有別于燒傷,后者是一個在外界壓倒性的物理、化學損傷下發(fā)生的被動的無序性的過程。近來發(fā)現(xiàn)壞死也并非都是無序的,壞死性凋亡是2005年提出的不依賴caspase可調控的細胞死亡方式。
一、KC的凋亡
1.藥物代謝產物:有作者提出親電子的藥物活性代謝產物可通過線粒體的損害導致凋亡。其機制可能是活性氧簇產生如腫瘤壞死因子(TNF)α等前炎癥因子,損傷細胞器。
2.免疫細胞:
CD8+細胞毒T細胞:藥物引起的CD8+T細胞克隆增殖,通過其細胞毒作用引起組織損傷被認為是TEN的特征性免疫機制。CD8+T細胞通過穿孔素-顆粒酶和Fas-FasL兩條途徑引起KC凋亡。
自然殺傷細胞(NK細胞):已有研究發(fā)現(xiàn),CD94/NKG2C表達于皰液中的NK細胞上,通過識別KC表達的人白細胞抗原E受體介導天然免疫,與CD8+T細胞一樣,通過脫顆粒作用殺傷KC。
單核細胞:TEN皮損處浸潤的單核細胞表達共刺激分子如CD80/86、CD137L,后者與T細胞表面的受體CD28、CD137結合,傳遞除T細胞受體-抗原肽-主要組織相容性復合物之外的輔助信號。
調節(jié)T細胞(Treg細胞):Treg細胞的數量減少及功能下降可導致T細胞的活化增殖。研究發(fā)現(xiàn),在11例TEN患者中,外周血中的CD4+CD25+FoxP3+Treg盡管頻數上與健康對照無差異,但功能明顯受損。
3.細胞因子:局部浸潤的免疫細胞還可釋放許多細胞因子參加免疫反應,誘導KC凋亡。TNF-α:已有發(fā)現(xiàn),TEN中單核細胞及KC高表達TNF-α。近年來TNF-α單克隆抗體
如英夫利西、益賽普在TEN的治療中顯示了較好的療效,提示深入研究TNF-α作用機制的必要性。
可溶性FasL(sFasL):免疫細胞釋放的sFasL可不依賴細胞接觸作用于靶細胞。
顆粒溶素:有作者在TEN皰液中發(fā)現(xiàn),高濃度的顆粒溶素,在細胞模型中清除顆粒溶素可減輕細胞毒反應,在鼠模型中注射顆粒溶素可誘發(fā)TEN樣表現(xiàn)。
TNF相關凋亡誘導配體和TNF相關弱凋亡誘導分子:兩者均為死亡受體的配體,通過激活死亡結構域,誘導靶細胞凋亡。
二、角質形成細胞壞死
較之于凋亡,本病KC壞死的研究較少。警報素是一種內源性危險因子家族,通常在病原體入侵或各種理化及機械外力等作用下,導致組織細胞損傷和發(fā)生非程序性死亡時迅速釋放,但在細胞凋亡時不會產生;也可在病原相關分子模式和促炎細胞因子等炎癥介質刺激下,誘導固有免疫細胞合成分泌。在加劇了局部炎癥反應的同時,還放大了全身的免疫反應。發(fā)現(xiàn)警報素家族S100A和α防御素在SJS/TEN的急性期外周血單個核細胞中表達。
三、結語
在SJS/TEN中,KC從凋亡到壞死的機制復雜,需要指出的是,這些機制是在特定的遺傳背景下發(fā)生的。此外,缺乏可靠的動物模型、臨床病例的異質性也使得本病研究更為困難。但本病是目前較為嚴重的皮膚科疾病之一,且一直缺乏有效治療手段,加強其重視程度和加強研究是非常有必要的。
乳果糖口服溶液: - 慢性或習慣性便秘:調節(jié)結腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊:治療腸道菌群失調(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價: ¥756用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥10用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患,一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。
健客價: ¥6用于舞蹈癥、抽動-穢語綜合征及老年性精神病。亦可用于頭痛、痛性痙攣、神經肌肉痛及乙醇中毒等。
健客價: ¥24.5用于治療舞蹈癥、抽動-穢語綜合征及老年性精神運動障礙。亦可用于頑固性頭痛、痛性痙攣、坐骨神經痛、關節(jié)疼痛及乙醇中毒等。
健客價: ¥29干燥綜合征,斯.約二氏綜合征,干眼綜合征等內因性疾患;手術后、藥物性、外傷、佩戴隱形眼鏡等外因性疾患。
健客價: ¥321.治療低鉀血癥 各種原因引起的低鉀血癥, 如進食不足、嘔吐、嚴重腹瀉、應用排鉀利 尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應用糖 皮質激素和補充高滲葡萄糖等。2.預防低鉀血癥當患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對患者危害較大時(如洋地黃化的患者),需預防性補充鉀鹽,如進食很少、嚴重或慢性腹瀉、長期服用腎上 腺皮質激素、失鉀性腎病、以及Bartte's綜合征等。3.洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快
健客價: ¥6.8神經官能癥、經前期緊張綜合征、更年期綜合征的輔助治療。
健客價: ¥32.5用于更年期綜合征,癥見潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價: ¥278用于治療由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足綜合征導致的低鈉血癥。
健客價: ¥875神經官能癥、經前期緊張綜合征、更年期綜合征的鎮(zhèn)靜助眠。
健客價: ¥12用于陣發(fā)性室性心動過速及室上性心動過速(包括伴預激綜合征者)。
健客價: ¥5癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價: ¥74用于閉塞綜合征、血栓性靜脈炎、毛細血管出血等。
健客價: ¥7.9胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。
健客價: ¥16胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。
健客價: ¥30用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥116用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥76用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥451.治療Sj?gren綜合征(口、眼、鼻干燥綜合癥)的干燥癥狀,糾正因服用某些藥品(如安定劑、 抗抑郁藥、抗帕金森病藥等)引起的藥源性及U咽區(qū)接受放射治療后引起的口干癥。2.用于膽囊炎、膽結石, 并用于伴有膽汁分泌障礙的慢性肝炎輔助治療。
健客價: ¥15.9用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥15用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾患。
健客價: ¥13用于帕金森病及帕金森綜合征。
健客價: ¥29舒肝解郁,安神。用于精神抑郁,失眠,胸悶不適,納少神疲,對更年期綜合征者亦可使用。
健客價: ¥10