當今大多數(shù)抗癌藥物的工作原理是,攻擊腫瘤的生長。然而,密歇根大學生命科學研究所(LSI)的研究人員,將矛頭對準了癌癥難題的一個不同部分——阻斷其擴散到身體新部位的能力(被稱為轉移),這是大多數(shù)癌癥死亡的原因。他們的研究結果于2016年4月15日發(fā)表在《細胞》(Cell)子刊《結構》(Structure)雜志。
該研究所JohnTesmer實驗室的科學家們,專注于一種酶,稱為P-Rex1,它一直與乳腺癌、前列腺癌和皮膚癌的進展和轉移有著密切的關系,從而使其成為新藥的一個有吸引力的靶標。
在某些類型的癌癥中,腫瘤細胞產生高水平的P-Rex1,其中包括超過50%的乳腺癌。由兩個其他分子激活P-Rex1,可使癌細胞變得可移動和傳播。
本文第一作者、Tesmer實驗室博士后JenniferCash指出:P-Rex就像一臺機器,需要兩把鑰匙才能打開。一種新藥可能以一把鑰匙的形式出現(xiàn),適合其中一把鎖并阻止它被打開。但是,要開發(fā)這種新藥物,首先必須對這把鎖的樣子以及它如何發(fā)揮作用,有一個詳細的了解。
研究人員使用一種被稱為x射線晶體學的技術,揭示了P-Rex1的三維結構和功能特征。他們的研究重點關注其中一把鑰匙的結合位點,一個叫做PIP3的信號脂質。
一段時間以來,P-Rex1一直是一個有吸引力的藥物靶標。但這些藥物的發(fā)展,因缺乏對其結構和調控機制的理解,而受到了限制。我們的數(shù)據(jù)證實了結合位點的位置,這將極大地幫助我們識別或設計小分子,靶定這種激活機制。
研究人員指出,P-Rex1是一個有吸引力的靶標的另一個原因是,通過轉基因而缺乏這種酶的小鼠,通常是健康的,幾乎沒有發(fā)生負面影響。
Cash及其同事開展的實驗室研究類型,是非常專業(yè)和技術性的——充滿了諸如“pleckstrin同源結構域”和“變構激活機制”這樣的術語,她說,對她來說,看到科學錯綜復雜的細節(jié)之外的東西,并考慮到全局,是很容易的事。
Cash說:我的生活深受乳腺癌影響,我有多個家庭成員被乳腺癌奪去了生命,我妹妹就在最近被診斷出患有乳腺癌。我丈夫的家族中有遺傳性乳腺癌最常見的基因突變,我有兩個女兒。所以對我來說——同樣對很多家庭來說,這是非常私人化的。
2016年1月,在密歇根大學女子籃球隊年度“PinkGame”上,Cash有機會解釋一下她對Criser中心一類人群開展的研究,“PinkGame”旨在提高人們對乳腺癌生存和研究的認識。
接下來,該研究小組將開始篩查能夠在PIP3結合位點結合P-Rex1的藥物樣分子,阻止這種酶的激活。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥20臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價: ¥14臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥10用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥24用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥20臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價: ¥8.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥19用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價: ¥12.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療;亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥35臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價: ¥17.51.用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);2.亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥26本品不能替代藥物。
健客價: ¥998用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥等。
健客價: ¥35本品不能替代藥物。
健客價: ¥85臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥39.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥68臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價: ¥15主要用于慢性肝炎有明顯活動性患者的輔助治療。
健客價: ¥33本品不能替代藥物。
健客價: ¥118本品不能替代藥物。
健客價: ¥118