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HBeAg陽性乙肝患者停藥前提!

2017-08-24 來源:愛肝公益聯(lián)盟  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:患者停用LdT后的HBeAg應(yīng)答持久。有研究表明,HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用LdT治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換至少24周,且HBVDNA<5log10copies/mL,停藥后82%的患者在研究的末次隨訪時可保持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

  核苷(酸)類似物(NA)和干擾素是抗乙型肝炎病毒(HBV)的兩大類藥物,NA在快速降低病毒水平、使用便利等方面具有優(yōu)勢,但是需要長期應(yīng)用。關(guān)于NA應(yīng)用后如何實現(xiàn)停藥是臨床實踐中真實存在的急切需求。那么關(guān)于NA治療慢性乙型肝炎(CHB)患者停藥以及如何實現(xiàn)治療終點,究竟哪部分患者可能實現(xiàn)停藥,又是基于什么樣的機(jī)制,和需要達(dá)到怎樣的治療標(biāo)準(zhǔn)呢?

  HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是HBeAg陽性慢乙肝的滿意治療終點

  HBeAg陽性CHB患者獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,標(biāo)志著機(jī)體內(nèi)HBV被控制,發(fā)生肝病進(jìn)展以及肝硬化和肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險明顯降低。2012年歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL)指南和2015年我國乙肝指南均將HBeAg陽性CHB患者在獲得持續(xù)病毒抑制和生化學(xué)復(fù)常的基礎(chǔ)上,實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換作為滿意的治療終點。

  HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用NA治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,是可以考慮NA停藥的前提。建議:HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用NA治療的總療程至少4年,在達(dá)到HBVDNA低于檢測下限、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固治療至少3年(每隔6個月復(fù)查1次)仍保持不變者,可考慮停藥,但延長療程可減少復(fù)發(fā)。

  替比夫定治療可獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率

  研究表明,HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用替比夫定(LdT)治療1年和2年時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為22.5%和29.6%,其中,ALT水平≥2倍正常值上限(ULN)者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為26.6%和36%[3,4]。我國Ⅲ期多中心試驗結(jié)果顯示:LdT治療1年和2年時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為25%和29%[5,6]。GLOBE研究和015研究中患者繼續(xù)治療至3年和4年時,HBeAg陽性患者的累積HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別達(dá)46%和53%。

  一項網(wǎng)絡(luò)Meta分析對總共75項隨機(jī)對照試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析表明,NA初治的HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用LdT治療,1年時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于拉米夫定(LAM)和恩替卡韋(ETV)。

  CHB患者的基線HBVDNA水平較低和ALT水平較高,是應(yīng)用NA治療后長期療效較佳的預(yù)測因素?;€HBVDNA水平<9log10copies/mL(2×108IU/mL)且ALT水平≥2ULN的HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用LdT治療,可獲得更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。

  患者停用LdT后的HBeAg應(yīng)答持久。有研究表明,HBeAg陽性CHB患者應(yīng)用LdT治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換至少24周,且HBVDNA<5log10copies/mL,停藥后82%的患者在研究的末次隨訪時可保持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

  據(jù)研究顯示,患者年齡、鞏固治療時間和治療結(jié)束時HBsAg水平等因素可以預(yù)測NA停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險。我國一項研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用LdT治療HBeAg陽性CHB患者的血清HBsAg水平可以預(yù)測停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險,治療104周時HBsAg水平<2.0log10IU/mL,用于預(yù)測停藥2年時持續(xù)應(yīng)答(HBV檢測不到、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和ALT復(fù)常)的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別達(dá)93%和100%,治療24周時的HBsAg水平下降>0.8log10IU/mL和52周時的HBsAg水平下降>1.0log10IU/mL也可以預(yù)測停藥后的持續(xù)應(yīng)答。

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