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Nature子刊:GABA能神經元或成為抗抑郁藥的新靶點

2017-11-08 來源:精醫(yī)聯(lián)盟  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:GABA是哺乳動物中樞神經系統(tǒng)中一種重要的抑制性神經遞質,其功能紊亂與一系列神經精神疾病密切相關。越來越多的證據表明,GABA功能障礙是抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)的罪魁禍首之一。一些研究顯示,抑郁癥患者腦中常常出現(xiàn)GABA濃度降低。

  近日,來自賓州州立大學的一項研究表示,增強γ-氨基丁酸(GABA)能神經元活性,提升GABA神經遞質水平在抑郁癥模型小鼠中具有抗抑郁效果。該研究發(fā)表于Nature子刊MolecularPsychiatry雜志上,為開發(fā)更加快速有效的抗抑郁藥提供了新見解。

  GABA是哺乳動物中樞神經系統(tǒng)中一種重要的抑制性神經遞質,其功能紊亂與一系列神經精神疾病密切相關。越來越多的證據表明,GABA功能障礙是抑郁癥(majordepressivedisorder,MDD)的罪魁禍首之一。一些研究顯示,抑郁癥患者腦中常常出現(xiàn)GABA濃度降低。

  增強SST+中間神經元活性產生抗抑郁作用

  研究人員通過阻斷與MDD相關的一組特殊神經元上的GABA受體來增強GABA信號。這組神經元被稱為SST+中間神經元(生長抑素陽性-GABA能中間神經元),它可以產生抑制性神經遞質GABA,后者作用于周圍的神經元降低它們的活性。周圍的這些神經元大多數(shù)釋放興奮性神經遞質谷氨酸。當研究人員選擇性地阻斷SST+中間神經元上的GABA受體時,這些細胞將不再接收到抑制信號,從而釋放過量的GABA,后者降低谷氨酸能神經元的活性。因此,接受治療的抑郁癥模型小鼠表現(xiàn)出抗抑郁行為。此外,小鼠腦組織的生化改變與接受抗抑郁藥物治療的小鼠類似。

  有趣的是,增強GABA能的藥物——苯二氮卓類被廣泛應用于抗焦慮和鎮(zhèn)靜,但是卻沒有證據表明這類藥物有抗抑郁效果。因此,長久以來抑郁癥中GABA信號缺乏并沒有受到科學家們的廣泛關注。但是這項新研究表明,GABA確實在抑郁癥中扮演著重要角色,苯二氮卓類藥物無抗抑郁作用可能存在其他原因。

  經典抗抑郁藥物最終都通過改善GABA能產生作用

  目前常用的抗抑郁藥物主要是增強5-羥色胺的功能,其次是去甲腎上腺素的功能。這些藥物對將近40%的患者是無效的,并且起效非常緩慢,往往患者用藥幾周都不能感覺到顯著地改善。這種緩慢的療效表明這些藥物的作用機制遠離與發(fā)病直接相關的靶點。相反,目前的這項研究表明,這類藥物最終都是通過增強GABA能中間神經元來發(fā)揮作用的。此外,該研究小組此前的研究發(fā)現(xiàn),這些藥物可以緩解GABA傳遞缺陷的基因工程小鼠的抑郁樣大腦狀態(tài)。因此,通過改變5-羥色胺和去甲腎上腺素發(fā)揮療效的抗抑郁藥物最終都是修正GABA傳遞的缺陷,這意味著靶向作用于GABA信號的新藥可能成為更加有效的抗抑郁藥。

  抗抑郁作用需特異性地作用于SST+中間神經元

  在這項研究中,研究人員操控的GABA能神經元表達一種名為生長抑素的神經肽,它們占前腦所有GABA能神經元的30%。最近有研究表明,抑郁癥患者尸檢的腦組織中,這種神經元的基因表達異常,并且不同于其他GABA能神經元,它們選擇性地作用于谷氨酸能神經元的樹突樹。生長抑素陽性的GABA能神經元可以限制抑郁癥的主要原因之一——慢性應激引起的神經網絡的過度激活。

  這項研究結果對“GABA增強藥物可以作為快速有效的抗抑郁藥”這一觀點加以確認。不過,尋找能特異性地作用于生長抑素陽性的GABA能神經元或者作用于介導GABA信號反應的GABA受體神經元的藥物是至關重要的。

  備注

  本文編譯自PennsylvaniaStateUniversity官網,原標題:“IncreasingtheactivityoftheneurotransmitterGABAinthebrainsofdepressedmicehasantidepressanteffects”

  來源:神經精神界(zhgsjjsj)

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