2016年與AD有關的藥物臨床研究和臨床試驗取得了較大進展。迄今至少4種以Aβ為靶點的單克隆抗體藥物在進行最后一期臨床試驗，各試驗均在輕度、前驅期、甚至臨床前期AD患者中進行了研究。盡管先前crenezumab和gantenerumab的2期和3期臨床試驗結果為陰性，這兩種以Aβ纖維體和斑塊為靶點的單克隆抗體藥物的臨床試驗目前仍在進行當中。crenezumab正在進行3期臨床試驗，它是以可溶性Aβ以及Aβ聚合物為靶點，試驗入組了750名前驅期AD和輕度AD患者，與以前不同的是這次使用的劑量比以前試驗更高(NCT02670083)。gantenerumab目前正在389名較小范圍的輕度AD患者中進行為期2年以上的臨床試驗評估(NCT02051608)。

　　與aducanumab相關的為期6個月至1年的1期臨床試驗發(fā)現(xiàn)其存在有效劑量反應，其機制可能是以淀粉樣蛋白纖維體為靶點，減少MCI和輕度AD患者淀粉樣斑塊。研究者們跳過了2期臨床試驗，直接使aducanumab進入了2個關鍵的3期臨床試驗（NCT02477800和NCT02484547），各試驗入組1350名患者，并根據(jù)APOEε4的基因型制定個體化劑量進行研究。

　　2016年solanezumab的3期臨床試驗（Expedition3;NCT01900665）已公布結果。solanezumab不同于其他抗Aβ抗體，它較容易結合血中的可溶性Aβ單體，改變腦脊液中Aβ的平衡，增加其在腦內的清除。以往的兩個3期臨床試驗并沒有得到陽性的主要試驗結果，但是試驗結果在后期比較分析時發(fā)現(xiàn)，兩臨床試驗的輕度AD患者人群亞組有陽性發(fā)現(xiàn)。Expedition3臨床試驗的2100多名輕度AD患者有陽性的PET結果并且進行了為期18個月的治療和隨訪。目前相關臨床試驗的結果仍存在爭議，研究應繼續(xù)圍繞臨床前期、前驅期以及遺傳型AD進行有關安慰劑對照的臨床試驗等。

　　BACEIs通過抑制酶對APP的裂解來減少Aβ的生成，一些有關BACEIs的試驗研究進展表明它有顯著（大于80%）清除腦脊液中Aβ多肽的作用。目前藥物verubecestat的藥理學活性、臨床前毒理學以及其安全性和耐受性被各界新聞媒體廣泛關注。有報導目前有兩個階段的臨床試驗2/3期正在進行當中，試驗入組了2221名輕到中度的AD患者（NCT01739348），和大約1500名AD前驅期患者（NCT01953601）。

　　目前AD領域的藥物靶點正由Aβ向tau轉變，抗tau蛋白聚集類藥物LMTM，即亞甲基藍的簡型，是第一個以tau為靶點的藥物，它進行了為期15個月的3期臨床試驗，入組了891名輕到中度的AD患者，但結果提示沒有顯著效果。與tau有關的免疫療法包括疫苗和抗體等，目前正由四家藥廠協(xié)助進行2期相關臨床試驗。

　　其他有關藥物效果的臨床試驗在去年均以失敗告終，包括2種7-煙酸類乙酰膽堿激動劑encenicline和nelonicline(ABT-126)，和5-HT6拮抗劑idalopirdine(NCT01955161)。由于5-HT6拮抗劑在以往的2和3期臨床試驗中效果均不顯著，idalopirdine的失敗結果并不出乎意料，并且它在余下還在進行的2個3期臨床試驗中預期效果也并不太好。

　　關鍵的預防類臨床試驗正在進行當中，包括在哥倫比亞應用crenezumab藥物的阿爾茨海默病預防計劃(NCT01998841)，和阿爾茨海默病網絡保護臨床試驗(NCT01760005)，后者在試驗設計平臺中加入了BACEI，目前主要包括gantenerumab和solanezumab。

　　目前無癥狀AD患者相關的抗淀粉樣蛋白治療臨床試驗正在進行當中（A4trial,NCT02008357），同時也涉及了臨床前期的AD患者，EARLY臨床試驗（NCT02569398）在2016年啟動，入組了具有AD患病風險的人群。EARLY試驗入組了1650名具有AD風險的無癥狀參與者，風險因素包括可能的家族史、APOEε4基因型和β淀粉樣蛋白生物學標記物陽性，他們被隨機分配為實驗組（JNJ-54861911，一類口服BACEI）和安慰劑組，并隨訪4.5年。另一項新的保護性臨床試驗對1340名無癥狀APOEε4純合子的參與者進行試驗，他們應用β淀粉樣蛋白疫苗或者BACEICNP520，目的是為了延緩認知障礙出現(xiàn)的可能。

　　多領域性預防臨床試驗研究如Pre-DIVA、MAPT、KEEPS均沒有獲得成功。Pre-DIVA研究發(fā)現(xiàn)對危險因素集中個體化的藥物預防治療如高血壓控制良好大于6年，可能降低癡呆患病風險。KEEPS試驗發(fā)現(xiàn)各種類型的雌激素并不能改善認知狀況。

　　AD早期階段的臨床試驗參與人數(shù)應擴大，并且研究時間應延長，目前較為典型的早期臨床試驗模式是1300-2200名患者隨訪4年以上。所需人數(shù)較大，是因為研究的焦點是疾病的早期階段甚至是癥狀前期，而處于早期階段的人群認知下降非常緩慢。生物學標志物是識別有危險因素人群和尋找藥物靶點的重要工具。TauPET影像學目前被列入相應的臨床研究中，其他標志物還包括淀粉樣蛋白PET，CSF標志物和新MRI序列等。臨床研究者發(fā)現(xiàn)AD并不能僅依靠單藥物靶點作為治療的唯一途徑，因而目前針對AD早期階段的3期臨床試驗正面臨著巨大挑戰(zhàn)。