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維持期抗精神病藥用多少？來自印度的啟示

2016-12-06 來源：醫(yī)脈通精神科  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要：精神分裂癥是一種慢性、高復發(fā)率的精神障礙，常伴有顯著的功能受損，患者的預期壽命也較一般人群更短。持續(xù)的抗精神病藥治療可預防癥狀復發(fā)，改善疾病結局。研究顯示，早期停藥與更高的復發(fā)率相關。

　　本項回顧性研究顯示，精神分裂癥維持期治療期間，抗精神病藥的平均劑量較急性期低30%，但長效針劑無一減量；

　　維持期治療劑量低于推薦范圍的患者中，約40%病情持續(xù)平穩(wěn)未復發(fā)。

　　精神分裂癥是一種慢性、高復發(fā)率的精神障礙，常伴有顯著的功能受損，患者的預期壽命也較一般人群更短。持續(xù)的抗精神病藥治療可預防癥狀復發(fā)，改善疾病結局。研究顯示，早期停藥與更高的復發(fā)率相關。

　　然而，由于種種限制，精神分裂癥維持期治療所需的抗精神病藥劑量一直未達成共識，目前指南也多未提供明確的劑量建議；另一方面，新研究顯示長期大劑量抗精神病藥治療同樣會對大腦造成消極影響。

　　在這一背景下，印度研究者VijayKumar等開展了一項回顧性研究，旨在了解真實世界中維持期抗精神病藥的劑量使用情況，其結果可能會對同為東方發(fā)展中國家的中國有所啟示。研究8月15日發(fā)表于《PsychiatryResearch》：

　　研究方法

　　受試者來自印度國家精神衛(wèi)生及神經科學研究院（NIMHANS），共納入163名精神分裂癥患者（ICD-10），平均年齡32.1歲（SD=9.8），女性50.9%，維持期治療中臨床總體印象-嚴重度量表（CGI-S）評分≤3至少保持6個月以上。

　　研究者對受試者急性期及維持期治療中所用的抗精神病藥物劑量記錄進行了回顧，維持期抗精神病藥最低劑量為隨訪記錄中使患者保持未復發(fā)的最低劑量。

　　根據APA2004指南對精神分裂癥分期的定義，研究將急性期定義為發(fā)作后頭3個月的抗精神病藥治療，此后為維持期。不同抗精神病藥換算為奧氮平等效劑量（olanzapineequivalents[OE]，mg/d）。

　　主要發(fā)現

　　163人中，共100人的記錄持續(xù)至隨訪期結束（2015年6月）。平均隨訪期3.1年，接受維持期抗精神病藥最低劑量治療的平均時長為1.65年。結果顯示：

　　維持期抗精神病藥的平均劑量較急性期劑量低30%；

　　在維持期使用藥物劑量低于推薦治療范圍的患者中，約40%保持狀況良好（未復發(fā)）；

　　發(fā)病年齡較小、病程較長與維持期需要更高劑量有關。

　　急性期用藥情況

　　急性期內，50.9%患者接受了1種抗精神病藥治療，55.2%患者僅接受非典型抗精神病藥治療，35.6%接受了經典及非典型抗精神病藥聯合治療，34.4%接受長效針劑注射。15.35%接受了電休克治療（ECT）。

　　約90%患者OE＞10mg/d（平均18.32±7.37mg/d），其余10%患者OE＜10mg/d（平均6.46±2.14mg/d）?？傮w平均OE為17.08±7.89mg/d。

　　維持期用藥情況

　　維持期內，38.03%的患者OE＜10mg/d（平均6.06±2.14mg/d），61.96%患者仍維持OE≥10mg/d治療（平均15.04±3.97mg/d）。

　　總體平均OE為11.6±5.5mg/d，相比于急性期的減量具有統計學意義（t=9.57;df=162;p<.0.0001）。

　　最常見的減量原因包括：抗精神病藥副作用、癥狀緩解、患者主動要求，或上述因素的組合。值得注意的是，醫(yī)生降低了大部分患者的口服抗精神病藥劑量，但長效針劑則無一減量（31例不變，2例反而加量）。

　　結論

　　研究結果表明，針對真實世界中的維持期患者，臨床醫(yī)師傾向于減量，主要原因包括副作用、癥狀緩解、患者要求等。另一方面，使用長效針劑的患者無一減量，原因可能在于這一群體本身多為依從性差、高復發(fā)率的個體，醫(yī)生不敢掉以輕心。這一結果充分反映了主客觀因素對處方行為的決定作用。

　　相當比例的患者（38%）維持期劑量低于推薦治療劑量（OC＜10mg/d），但其中有40%的患者在「藥量不足」的情況下維持平穩(wěn)而不復發(fā)。

　　作者結合現有研究證據指出，精神分裂癥急性期治療中，D2受體占有率應達到65-80%；然而，也有多項研究對維持期治療的D2受體占有率提出了挑戰(zhàn)。如一項研究顯示，大約45%的精神分裂癥維持期患者的D2受體持續(xù)占有率并沒有達到65%；還有研究顯示，長效針劑可在D2受體占有率低于65%的情況下有效預防復發(fā)。

　　去年發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志·精神病學》的研究進一步顯示，針對老年精神分裂癥患者，藥物減量（較基線最多減量40%）不僅可以減少不良反應，甚至有助于改善療效。

　　綜合各路證據，維持期治療可能不需要65-80%的D2受體持續(xù)占有率；這一觀點若得到印證，將對未來的抗精神病藥治療產生深遠的影響。然而，在更有力的證據出現前，維持期減量或停藥仍需高度謹慎，權衡利弊?！吨袊穹至寻Y防治指南》（第二版）指出，維持期治療推薦使用急性期獲得臨床治愈的抗精神病藥物，以一種抗精神病藥物為主，并使用適宜的個體化劑量。

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