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其他晶體性關節(jié)病

其他晶體性關節(jié)病

(一)發(fā)病原因
在臨床上發(fā)現(xiàn)或懷疑一個新的晶體與某一組臨床癥狀有關,就會有相應的基礎研究來鑒定該晶體的化學組成、空間結構及其可能存在的發(fā)病機制。目前已經建立了較為完善的晶體性關節(jié)病的體外研究方法和動物模型,例如,晶體經常被注射至大鼠的關節(jié)腔內、胸膜腔內或腹膜腔內,在局部造成一個類似于滑膜炎癥的微環(huán)境來研究晶體與炎癥之間的關系。而將細胞與晶體及一些趨化因子一起在體外培養(yǎng)也曾一度成為時尚。在這些試驗中發(fā)現(xiàn)有些晶體并不誘導急性炎癥的發(fā)生,相反卻與一些慢性炎性細胞相互作用而具有遠期持久的致炎作用。
1.草酸鹽晶體關節(jié)病 腎衰被認為是該病的初始病因。至今為止,草酸鹽晶體的沉積僅發(fā)現(xiàn)于重度腎功能衰竭患者的關節(jié)液內,并且腎衰被認為是本病的初始病因,有時即使已經發(fā)現(xiàn)在關節(jié)或骨組織中有晶體沉積的現(xiàn)象,臨床醫(yī)師也更愿意在腎衰的診斷確立以后,再做出本病的診斷。近來繼發(fā)于類風濕關節(jié)炎引起的腎臟淀粉樣變而導致的關節(jié)內草酸鹽晶體沉積也引起了人們的重視。此外,有報道發(fā)現(xiàn)小腸切除術后或一些腸道疾病的患者體內也可發(fā)生草酸鹽沉積,但沉積的部位并不位于關節(jié),也不會導致關節(jié)的病變。1990年Louthrenoo等還報道了1例因足部感染黑曲霉而在局部發(fā)生草酸鹽晶體沉積的病例。最近還發(fā)現(xiàn)維生素C有潛在的加快草酸鹽晶體沉積的危險性,因為維生素C在體內代謝過程中可產生草酸。
2.皮質激素沉積引起的醫(yī)源性關節(jié)炎 早在1951年,臨床上剛剛開始應用關節(jié)腔內或關節(jié)囊內注射糖皮質激素治療包括結晶性關節(jié)炎在內的關節(jié)疾病時,人們就發(fā)現(xiàn)在注射后的幾小時內關節(jié)炎的癥狀往往加重或稍轉后又再度復發(fā)。
3.脂質晶體關節(jié)病 目前脂質作為風濕病的一個致病因子還有一定的爭議,但它的確與一些臨床癥狀有關,如膽固醇晶體就參與了類風濕結節(jié)的形成,在一些志愿者的皮下注射脂質晶體同樣也能誘發(fā)局部的炎癥反應。
4.蛋白質晶體關節(jié)病 IgG冷沉淀副蛋白和單克隆免疫球蛋白沉積于關節(jié)內,或機體的其他部位也有沉積時,這些蛋白在關節(jié)內的沉積可誘發(fā)局部的炎癥,在血管內結晶時就可導致血管的栓塞。
5.異物反應 人工關節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物,自然物質嵌入人體內,的確能夠引起炎癥反應或異物反應。
(二)發(fā)病機制
基礎研究在探索諸如膽固醇、脂質液晶和類膽紅素發(fā)病機制時還有更廣泛的意義。一些研究結果表明,膽固醇在關節(jié)內沉積可激活補體系統(tǒng),這一機制可能在血管壁粥樣斑塊形成及硬化過程中起著類似的作用。此外,基礎研究對于尋找并制造更耐磨、更結實,但與機體排斥反應又小的人工關節(jié)材料方面也有指導意義。目前經常應用的人工關節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎癥反應。目前對于尿酸鈉晶體表面的物理性質及其電荷分布研究得較為透徹,而這兩個因素顯然在尿酸鈉晶體誘導的炎癥反應中起了重要作用,如果這些特性為其他致炎性晶體所共有,則對晶體性關節(jié)病的治療有著重大意義。
1.草酸鹽晶體在關節(jié)內的沉積可導致多種關節(jié)的急慢性病變,草酸鹽晶體在其他組織內的沉積還可導致心肌病變或心臟傳導阻滯,周圍神經病變以及再生障礙性貧血,皮下沉積可出現(xiàn)粟粒樣結節(jié)。確切的發(fā)病機制與原理還不十分清楚。
2.皮質激素沉積引起的醫(yī)源性關節(jié)炎 在所選用的激素中,丙酮酸去炎松己酸酯的致炎性最強,因為在所有激素中它在分子的大小和結構上與尿酸鈉和焦磷酸鈣晶體最為接近,而且它的溶解度相對也較小,使得它更易發(fā)生沉積而導致炎癥。
3.脂質晶體關節(jié)病 近年來,人們在一些繼發(fā)于關節(jié)積血和關節(jié)創(chuàng)傷的關節(jié)炎患者的關節(jié)中發(fā)現(xiàn)有脂質液晶的沉積,稱之為“液晶”,主要是由于脂質的物理性質決定的,在水溶液中脂質通常會自發(fā)地聚成也具有脂質雙分子結構的微球形狀,后者既作為固體形式存在,又具有液體的流動性。關節(jié)積血中的紅細胞碎片據認為是脂質液晶微球的主要來源,其他的來源還包括先前炎癥的滲出液等。當關節(jié)液中的脂質液晶微球達到一定濃度并開始被吞噬細胞吞噬時,就可引起急性關節(jié)炎的癥狀。
4.蛋白質晶體關節(jié)病 其機制還不十分清楚。1例IgG冷沉淀副蛋白疾病的患者,關節(jié)內沉積有大量的副蛋白而繼發(fā)慢性侵蝕性多關節(jié)炎,在沉積的蛋白質晶體周圍有慢性炎癥反應。冷沉淀球蛋白和單克隆免疫球蛋白不只沉積于關節(jié)內,在機體的其他部分也有沉積,當這些蛋白在血管內結晶時就可導致血管的栓塞。
5.異物反應 目前經常應用的人工關節(jié)材料聚甲基丙烯酸甲酯(PMlMA)及其衍生物在大鼠體內的確能夠引起炎癥反應。許多因外傷,特別是穿刺傷而進入關節(jié)的異物,這些異物進入關節(jié)后常被滑液組織包裹起來并沉積在關節(jié)腔壁上,都可導致該關節(jié)的急慢性炎癥。

 

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