職業(yè)性哮喘

(一)發(fā)病原因
1.內(nèi)因 目前發(fā)現(xiàn)，從事與高分子量變應(yīng)原相關(guān)工業(yè)的職業(yè)性哮喘從業(yè)人員一般具有特應(yīng)性(atopy)體質(zhì)，研究表明與患者的基因有關(guān)。這些人群接觸致喘物后較易發(fā)生哮喘，變應(yīng)原物質(zhì)容易進(jìn)入體內(nèi)，B淋巴細(xì)胞反應(yīng)性異常增高，接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生特異性IgE從而形成致敏狀態(tài)，當(dāng)職業(yè)性變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)極易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)和哮喘的發(fā)作。
2.誘因 職業(yè)性哮喘的誘因分為高分子量的生物學(xué)物質(zhì)和低分子量的化學(xué)物質(zhì)兩種，其中大多數(shù)為職業(yè)性致喘物，少數(shù)是刺激物。目前已經(jīng)記錄在冊(cè)的致喘因子有250余種，仍有許多可疑因子尚待確定。
(1)植物類(lèi)：谷塵、面粉、大豆、蓖麻子、咖啡豆、茶葉、煙葉、植物膠、棉籽、亞麻子等。
(2)動(dòng)物身體成分及其排泄物：實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物、鳥(niǎo)、蛋、牛奶、蟹、蝦等。
(3)昆蟲(chóng)：家庭塵螨、谷螨、禽螨、蠶、蟑螂、蜜蜂等。
(4)酶：木瓜蛋白酶、舒替蘭酶、胰酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、真菌淀粉酶等。
(5)植物膠：阿拉伯膠、黃蓍膠、卡拉牙膠等。
(6)異氰酸酯類(lèi)：如甲苯二異氰酸脂(TDI)、亞甲二苯基二異氰酸脂、己二異氰酸酯等。
(7)苯酐類(lèi)：如苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、三苯六羧酐等;
(8)藥物：如青霉素、頭孢菌素、螺旋霉素、四環(huán)素、哌嗪枸櫞酸鹽等;
(9)木塵：如桃花心木、雪松、楓樹(shù)、橡樹(shù)等木材的木塵;
(10)金屬：如鉑、鎳、鉻、鈷等;
(11)其他：松香、甲醛、乙二胺、巰基乙酸銨等。
其中1～5為高分子量生物學(xué)物質(zhì)，6～11為低分子量化合物。目前我國(guó)職業(yè)性哮喘規(guī)定的范圍為異氰酸酯類(lèi)、苯酐類(lèi)、胺類(lèi)、鉑復(fù)合鹽和劍麻5類(lèi)。
根據(jù)致喘因子的差異可將職業(yè)性哮喘分為高分子量變應(yīng)原型和低分子量變應(yīng)原型。根據(jù)病理生理機(jī)制的不同又可分為免疫介導(dǎo)型與非免疫介導(dǎo)型。免疫介導(dǎo)型患者的發(fā)病有潛伏期，它又可分為IgE介導(dǎo)型與非IgE介導(dǎo)型兩種，其中前者多由高分子量變應(yīng)原和少數(shù)低分子量變應(yīng)原誘發(fā)，后者僅見(jiàn)于低分子量變應(yīng)原誘發(fā)的職業(yè)性哮喘。非免疫介導(dǎo)型患者哮喘發(fā)作無(wú)潛伏期，其氣道的炎癥可由致喘物直接刺激作用引起，也可通過(guò)致喘物的藥理作用刺激肥大細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞或神經(jīng)纖維等而間接引起。
(二)發(fā)病機(jī)制
職業(yè)性哮喘的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有免疫性機(jī)制和非免疫性機(jī)制。
1.免疫性機(jī)制 由職業(yè)性致敏原誘發(fā)、以IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)是職業(yè)性哮喘的主要發(fā)病機(jī)制之一，它包括速發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)和遲發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)。前者主要是通過(guò)肥大細(xì)胞釋放炎癥因子介導(dǎo)，表現(xiàn)為患者進(jìn)入工作場(chǎng)所數(shù)分鐘后即出現(xiàn)哮喘發(fā)作，1h后開(kāi)始減弱。后者則主要通過(guò)嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放可溶性因子引起氣道收縮，患者表現(xiàn)為在吸入致敏原數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)哮喘發(fā)作，12～24h開(kāi)始減弱。部分低分子量致敏原引起的職業(yè)性哮喘屬非IgE依賴(lài)性的免疫機(jī)制。
2.非免疫性機(jī)制 許多職業(yè)性致喘因素可引起反射性支氣管收縮，如S02、酸性煙霧、氨氣等，它們直接刺激氣道，引起炎癥介質(zhì)及神經(jīng)多肽的釋放和氣道的炎癥，使氣道神經(jīng)反射的敏感性增強(qiáng)而易引起哮喘發(fā)作。還有部分職業(yè)性致敏原如TDI可直接作用于肺組織，促進(jìn)P物質(zhì)和組胺釋放因子等因子的釋放，或通過(guò)阻斷β受體使cAMP水平降低而導(dǎo)致支氣管痙攣。(一)發(fā)病原因
1.內(nèi)因 目前發(fā)現(xiàn)，從事與高分子量變應(yīng)原相關(guān)工業(yè)的職業(yè)性哮喘從業(yè)人員一般具有特應(yīng)性(atopy)體質(zhì)，研究表明與患者的基因有關(guān)。這些人群接觸致喘物后較易發(fā)生哮喘，變應(yīng)原物質(zhì)容易進(jìn)入體內(nèi)，B淋巴細(xì)胞反應(yīng)性異常增高，接觸變應(yīng)原后產(chǎn)生特異性IgE從而形成致敏狀態(tài)，當(dāng)職業(yè)性變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)極易誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)和哮喘的發(fā)作。
2.誘因 職業(yè)性哮喘的誘因分為高分子量的生物學(xué)物質(zhì)和低分子量的化學(xué)物質(zhì)兩種，其中大多數(shù)為職業(yè)性致喘物，少數(shù)是刺激物。目前已經(jīng)記錄在冊(cè)的致喘因子有250余種，仍有許多可疑因子尚待確定。
(1)植物類(lèi)：谷塵、面粉、大豆、蓖麻子、咖啡豆、茶葉、煙葉、植物膠、棉籽、亞麻子等。
(2)動(dòng)物身體成分及其排泄物：實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物、鳥(niǎo)、蛋、牛奶、蟹、蝦等。
(3)昆蟲(chóng)：家庭塵螨、谷螨、禽螨、蠶、蟑螂、蜜蜂等。
(4)酶：木瓜蛋白酶、舒替蘭酶、胰酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、真菌淀粉酶等。
(5)植物膠：阿拉伯膠、黃蓍膠、卡拉牙膠等。
(6)異氰酸酯類(lèi)：如甲苯二異氰酸脂(TDI)、亞甲二苯基二異氰酸脂、己二異氰酸酯等。
(7)苯酐類(lèi)：如苯二甲酸酐、偏苯三酸酐、三苯六羧酐等;
(8)藥物：如青霉素、頭孢菌素、螺旋霉素、四環(huán)素、哌嗪枸櫞酸鹽等;
(9)木塵：如桃花心木、雪松、楓樹(shù)、橡樹(shù)等木材的木塵;
(10)金屬：如鉑、鎳、鉻、鈷等;
(11)其他：松香、甲醛、乙二胺、巰基乙酸銨等。
其中1～5為高分子量生物學(xué)物質(zhì)，6～11為低分子量化合物。目前我國(guó)職業(yè)性哮喘規(guī)定的范圍為異氰酸酯類(lèi)、苯酐類(lèi)、胺類(lèi)、鉑復(fù)合鹽和劍麻5類(lèi)。
根據(jù)致喘因子的差異可將職業(yè)性哮喘分為高分子量變應(yīng)原型和低分子量變應(yīng)原型。根據(jù)病理生理機(jī)制的不同又可分為免疫介導(dǎo)型與非免疫介導(dǎo)型。免疫介導(dǎo)型患者的發(fā)病有潛伏期，它又可分為IgE介導(dǎo)型與非IgE介導(dǎo)型兩種，其中前者多由高分子量變應(yīng)原和少數(shù)低分子量變應(yīng)原誘發(fā)，后者僅見(jiàn)于低分子量變應(yīng)原誘發(fā)的職業(yè)性哮喘。非免疫介導(dǎo)型患者哮喘發(fā)作無(wú)潛伏期，其氣道的炎癥可由致喘物直接刺激作用引起，也可通過(guò)致喘物的藥理作用刺激肥大細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞或神經(jīng)纖維等而間接引起。
(二)發(fā)病機(jī)制
職業(yè)性哮喘的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，有免疫性機(jī)制和非免疫性機(jī)制。
1.免疫性機(jī)制 由職業(yè)性致敏原誘發(fā)、以IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)是職業(yè)性哮喘的主要發(fā)病機(jī)制之一，它包括速發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)和遲發(fā)相過(guò)敏反應(yīng)。前者主要是通過(guò)肥大細(xì)胞釋放炎癥因子介導(dǎo)，表現(xiàn)為患者進(jìn)入工作場(chǎng)所數(shù)分鐘后即出現(xiàn)哮喘發(fā)作，1h后開(kāi)始減弱。后者則主要通過(guò)嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞釋放可溶性因子引起氣道收縮，患者表現(xiàn)為在吸入致敏原數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)哮喘發(fā)作，12～24h開(kāi)始減弱。部分低分子量致敏原引起的職業(yè)性哮喘屬非IgE依賴(lài)性的免疫機(jī)制。
2.非免疫性機(jī)制 許多職業(yè)性致喘因素可引起反射性支氣管收縮，如S02、酸性煙霧、氨氣等，它們直接刺激氣道，引起炎癥介質(zhì)及神經(jīng)多肽的釋放和氣道的炎癥，使氣道神經(jīng)反射的敏感性增強(qiáng)而易引起哮喘發(fā)作。還有部分職業(yè)性致敏原如TDI可直接作用于肺組織，促進(jìn)P物質(zhì)和組胺釋放因子等因子的釋放，或通過(guò)阻斷β受體使cAMP水平降低而導(dǎo)致支氣管痙攣。