先天性非溶血性黃疸

(一)發(fā)病原因
目前多數(shù)人認為由于遺傳性或獲得性的肝細胞中微粒體器中膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力不足影響非結(jié)合膽紅素在肝細胞內(nèi)結(jié)合反應的正常進行，以致使肝細胞對膽紅素的攝取也受到障礙，因而造成肝細胞對非結(jié)合型膽紅素的攝取和結(jié)合功能的雙缺陷。
(二)發(fā)病機制
在所有病人肝穿刺活體組織標本中，證實肝臟的膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力值明顯減低，提示肝臟從血漿中清除間接膽紅素的能力降低，但血漿非結(jié)合膽紅素的濃度與該酶活力降低的程度無明顯關系。這可能由于部分Gilbert綜合征病人也同時存在著緩和的代償性溶血情況所致;從膽紅素轉(zhuǎn)運動力學研究提示，非結(jié)合高膽紅素血癥的原因不是由于生成過多，而是由于轉(zhuǎn)運缺陷。另一方面通過部分病人伴有BSP轉(zhuǎn)運異常，也提示本綜合征有部分病人具有轉(zhuǎn)運功能缺陷，由于游離膽紅素進入肝細胞后，被肝細胞漿內(nèi)的兩種低分子可溶性“受體蛋白”(Y、Z蛋白接受)帶到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在酶的作用下進行結(jié)合，若Y、Z蛋白量不足或接受功能差時，則造成運輸障礙也會影響肝細胞對非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合，根據(jù)血清膽紅素的濃度不同，可將本綜合征分為兩型，其發(fā)病機制可能有所不同。
1.輕型 較重型多見，血清膽紅素低于85.5μmol/L，糞內(nèi)尿膽原正常。其發(fā)病機制可能為肝細胞攝取及轉(zhuǎn)運非結(jié)合膽紅素的過程有缺陷。如肝細胞漿內(nèi)可溶性蛋白受體不足或其接受功能不良，造成肝細胞內(nèi)非結(jié)合型膽紅素的轉(zhuǎn)運障礙，而影響了肝細胞對非結(jié)合型膽紅素的攝取不良。但也可能有一部分輕癥病人與重癥病人的發(fā)病機制相同，是屬于同一類型的，即由于葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力減低不明顯所致，但由于缺乏敏感檢測技術(shù)，而與測不出極輕度酶活力的降低有關。
2.重型 血清膽紅素大于85.5μmol/L(5mg/dl)，常在新生兒期即出現(xiàn)黃疸。由于同時伴有肝細胞中微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力不足，而致肝細胞結(jié)合功能不良，造成非結(jié)合膽紅素增高血癥的黃疸。