原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤

(一)發(fā)病原因
原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的病因目前尚不清楚，較受重視的有以下4種學說：
1.中樞神經系統(tǒng)內的原位淋巴細胞惡性克隆增生所致。但是，到目前為止，研究并未發(fā)現(xiàn)原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤與繼發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的腫瘤細胞表型有所不同，所以，這種學說尚無確切依據(jù)。
2.腫瘤細胞來源于全身系統(tǒng)中的淋巴細胞，而此種淋巴細胞有嗜中樞性，它通過特殊細胞表面的黏附分子的表達，從而產生這種嗜中樞性，并在中樞內異常增生。大部分中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤細胞的B細胞活化標志如B5，Blast2，BB1均為陰性，而這恰恰與全身系統(tǒng)性淋巴瘤細胞相反。同時，如前所述，原發(fā)性和繼發(fā)性的中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤的細胞表型并無不同，所以，這種學說雖然已受到重視，但有待于進一步證實。
3.有學說認為，原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤之所以僅存在于中樞中，而無全身的轉移，是因為中樞神經的血-腦脊液屏障產生的“中樞系統(tǒng)庇護所”效應。眾所周知，血-腦脊液屏障是由毛細血管內皮細胞的緊密、連續(xù)的連接所形成，它限制了大分子物質的進出。同時，它也限制了中樞神經系統(tǒng)的外來抗原與細胞和體液免疫系統(tǒng)的接觸。
4.在免疫系統(tǒng)功能缺陷的PCNSL患者中，病毒感染學說較受重視，主要是EBV，亦有皰疹病毒等。在很多免疫受限的原發(fā)性中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤患者中，可以發(fā)現(xiàn)較高的EBV的DNA滴度。EBV目前被認為能引起B(yǎng)淋巴細胞的增殖。同時，在流行病的調查中，EBV的發(fā)生與Burkitt淋巴瘤有很大的相關性。
(二)發(fā)病機制
1920年，Murphy和Sturm實驗證明了鼠肉瘤可以在鼠腦中存活，而鼠脾臟的自身移植和鼠肉瘤的移植同時進行，則能抑制鼠肉瘤的生長，這說明了免疫細胞若能接觸外來抗原，即能摧毀異體移植。同時，某些慢病毒進入中樞神經系統(tǒng)后，能削弱免疫反應也證明了這一點。除此之外，有學者認為，血-腦脊液屏障也能限制免疫效應細胞進入中樞神經系統(tǒng)發(fā)揮作用，雖然這方面的研究很少，但在某些疾病中，如在實驗性變態(tài)反應性腦炎(experimental allergic encephalitis)和多發(fā)性硬化中可以得到證明。所以，一旦惡性淋巴細胞進入中樞系統(tǒng)后，它即能在蛛網膜下隙中播散，而不顯著地影響整個免疫系統(tǒng)。
有學者提出EBV感染某種B淋巴細胞，引起克隆增殖，而在免疫功能正常人中，將受到免疫機制的限制，主要是細胞免疫系統(tǒng)的限制。免疫功能缺陷的患者均有不同程度的T細胞異常(功能受損或數(shù)量減少)，從而使得EBV引起B(yǎng)細胞無限增殖產生腫瘤。同時，中樞神經系統(tǒng)功能的受損加重了免疫缺陷PCNSL患者的疾病進展。在PCNSL的病因和發(fā)病機制的研究中，免疫系統(tǒng)缺陷患者的EBV病毒學說受到了較多的肯定。而免疫功能正常患者的各種學說都有其不完善的方面，有待于進一步的研究和探討。