霧化吸入療法藥物可直接作用于靶器官,起效迅速、療效佳、全身不良反應(yīng)少,是
呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的重要治療手段。
中華醫(yī)學(xué)雜志2016年9月13日第96卷第34期發(fā)布了中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》,本文參照最新共識(shí),整理了霧化吸入藥物的藥理學(xué)特性和安全性相關(guān)內(nèi)容。
常用
霧化吸入藥物
一.吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)
ICS是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物,它通過(guò)對(duì)炎癥反應(yīng)所必需的細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。國(guó)內(nèi)已上市的ICS為
布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松(BDP)。其他如丙酸氟替卡松、環(huán)索奈德等霧化劑型尚未在國(guó)內(nèi)上市。
1.布地奈德(BUD)
BUD是第二代吸入性不含鹵素的糖皮質(zhì)激素。其適度的脂溶性和水溶性,能更容易通過(guò)氣道上皮表面的黏液層和細(xì)胞膜,快速發(fā)揮抗炎作用,尤其適合急性期時(shí)與短效β2受體激動(dòng)劑(SABA)聯(lián)用。
常用霧化吸入藥物及推薦劑量:
2.丙酸倍氯米松(BDP)
BDP是人工合成的第一代局部用糖皮質(zhì)激素類藥物。BDP為前體藥物,在酯酶作用下活化裂解,部分生成具有活性的17-單BDP(BMP)而發(fā)揮其藥理作用,部分生成無(wú)活性的21-單BDP。
BDP的水溶性較低,導(dǎo)致其在支氣管黏膜的黏液層溶解緩慢,因此其肺部吸收過(guò)程受限于黏液溶解速率。
常用霧化吸入藥物及推薦劑量:
二.支氣管舒張劑
1.選擇性β2受體激動(dòng)劑
根據(jù)其起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間的不同可分為SABA與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)兩種。
目前臨床上霧化吸入所用制劑主要為SABA。SABA制劑的共同特點(diǎn)是起效迅速、維持時(shí)間短,代表藥物有特布他林和沙丁胺醇。
有文獻(xiàn)報(bào)道,特布他林對(duì)β2受體選擇性及對(duì)肥大細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用均強(qiáng)于沙丁胺醇。
常用霧化吸入藥物及推薦劑量:
2.膽堿受體拮抗劑
根據(jù)起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間的不同可分為短效膽堿受體拮抗劑(SAMA)與長(zhǎng)效膽堿受體拮抗劑(LAMA)兩種。
目前臨床上的霧化吸入制劑主要為SAMA。異丙托溴銨為常用的SAMA吸入制劑,該藥為非選擇性膽堿M受體拮抗劑,由于其阻斷突觸前膜上M2受體可促使神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,因而部分削弱了阻斷M3受體所帶來(lái)的支氣管舒張作用。
常用霧化吸入藥物及推薦劑量:
另外,臨床有吸入性復(fù)方異丙托溴銨制劑,其2.5mL溶液內(nèi)含有異丙托溴銨0.5mg和硫酸沙丁胺醇3.0mg(相當(dāng)于沙丁胺醇?jí)A2.5mg)。
三.抗菌藥物
霧化吸入抗菌藥物的特點(diǎn)是吸入后肺部濃度高,全身不良反應(yīng)少。
提醒:有些靜脈制劑中含有防腐劑(如酚、亞硝酸鹽等),吸入后可誘發(fā)支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)的發(fā)作。由于目前我國(guó)尚無(wú)專供霧化吸入的抗菌藥物制劑,不推薦以靜脈抗菌藥物制劑替代霧化制劑使用。
1.N-乙酰半胱氨酸
可降低痰的黏滯性,并使之液化而易于排出。適應(yīng)癥、用法用量參考用藥說(shuō)明書。
2.鹽酸氨溴索
可降低痰液黏稠度,增強(qiáng)支氣管上皮纖毛運(yùn)動(dòng),增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌,使痰容易咳出。此外,還有鎮(zhèn)咳作用。
提醒:鹽酸氨溴索霧化劑型在國(guó)內(nèi)尚未上市。
非霧化
劑型使用原則
在臨床用藥過(guò)程中,將非霧化制劑權(quán)作霧化制劑使用,即
藥品使用的適應(yīng)證、劑量、患者群體和給藥途徑等不在藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的說(shuō)明書范圍之內(nèi),屬于「超說(shuō)明書用藥」。
提醒:專家共識(shí)對(duì)非霧化制劑使用原則遵循「超說(shuō)明書用藥」原則。以下是專家組對(duì)部分臨床常見(jiàn)不規(guī)范使用的警示說(shuō)明。
1.傳統(tǒng)的霧化吸入療法(地塞米松、慶大霉素、α-糜蛋白酶)
2.以靜脈制劑替代霧化制劑使用
靜脈制劑中含有防腐劑,如酚、亞硝酸鹽等吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作。如氨溴索,國(guó)內(nèi)尚無(wú)霧化劑型。非霧化制劑的藥物無(wú)法達(dá)到霧化顆粒要求,無(wú)法通過(guò)呼吸道清除,可能在肺部沉積,從而增加肺部感染的發(fā)生率,不推薦霧化使用。
無(wú)霧化劑型,無(wú)證據(jù),無(wú)配伍相關(guān)數(shù)據(jù),不推薦霧化使用。
提醒:臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到規(guī)范的霧化吸入治療給患者帶來(lái)的益處,不斷優(yōu)化臨床方案,為呼吸疾病防治探索臨床新路徑。