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PNAS:為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗?科學家揭示重要原因

2018-07-24 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:科學家們使用一系列復雜技術(shù)對實驗室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制,許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現(xiàn),這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。

 幾十年來科學家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學家們發(fā)現(xiàn)了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因。

 
科學家們使用一系列復雜技術(shù)對實驗室內(nèi)一種關(guān)鍵的病毒蛋白進行了微小分子結(jié)構(gòu)的繪制,許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現(xiàn),這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數(shù)抗體都無法阻斷病毒感染。
 
研究人員表示,由于這種靈活性的存在,使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
 
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊PNAS上。
 
HCV感染是一種全球性流行病,據(jù)估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響,每年有大約70萬人死于HCV引起的包括癌癥在內(nèi)的肝臟疾病。
 
基于一些研究基礎,HCV的受體結(jié)合位點被認為是開發(fā)疫苗的絕佳靶點。雖然一些HCV候選疫苗能夠引起產(chǎn)生針對受體結(jié)合位點的抗體,但是動物模型和臨床試驗結(jié)果表明,這些抗體應答在預防肝細胞HCV感染方面不是特別有效。
 
為了了解其中的原因,研究人員使用電子顯微鏡以及其他幾種先進的結(jié)構(gòu)分析工具對HCV的E2蛋白進行了仔細研究,特別是其受體結(jié)合位點的動力學特征。研究人員發(fā)現(xiàn)雖然重組E2蛋白具有較強的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,但是受體結(jié)合位點部分在這種穩(wěn)定結(jié)構(gòu)中卻具有非常松散和柔性的特點。
 
之前研究表明,當被病毒中和抗體結(jié)合時,HCV的受體結(jié)合位點采用窄范圍的構(gòu)象,理論上針對這些構(gòu)象產(chǎn)生的抗體能夠提供有效保護。但該研究表明候選疫苗使用的E2蛋白包含太多其他的結(jié)合位點構(gòu)象,導致疫苗誘導形成的大多數(shù)抗體都不能阻止病毒感染。
 
研究人員計劃設計一個新版本的E2蛋白或者完全不同的支架蛋白,使受體結(jié)合位點部分保持構(gòu)象穩(wěn)定,進而誘導產(chǎn)生能夠有效中和病毒的抗體。
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