在臨床前安全研究中所用的劑量,與臨床治療劑量相當,能引起紅細胞指數(shù)(紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積)降低和腎臟血液動力學改變(血尿素氮與肌酐增加)以及血壓正常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴張及萎縮。大鼠和狗也可見消化道粘膜損傷(糜爛,潰瘍或炎癥)。這些藥理學不良反應,從臨床前研究得知是血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應,可以使用口服鹽類補充劑預防。那么,替米沙坦片動物實驗如何呢?
在上述兩個種屬都可見血漿腎素活性增高與腎小球近球細胞肥厚/增生。上述變化,亦是血管緊張素轉換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應,無臨床特異性。
動物實驗顯示,替米沙坦對于胎仔產后發(fā)育有些潛在的不良影響,包括體重減輕,睜眼延遲,死亡率增高。
體外實驗未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關的誘變活性,在小鼠和大鼠實驗中未發(fā)現(xiàn)致癌性。
在安慰劑對照試驗中,替米沙坦(41.4%)的不良事件總發(fā)生率和安慰劑(43.9%)相似。不良事件的發(fā)生和劑量無相關性,與患者性別、年齡和種族亦無關。
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(實習編輯:嚴韻兒)
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