當(dāng)辛伐他汀片與其它在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物或纖維酸類(lèi)衍生物或煙酸合用時(shí),導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。那么,辛伐他汀片的代謝機(jī)理是怎么樣的?
辛伐他汀片口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶,使膽固醇的合成減少,也使低密度脂蛋白受體合成增加,主要作用部位在肝臟,結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。在小鼠,給3~4倍人用劑量可以致癌,但在人類(lèi)大規(guī)模長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)腫瘤發(fā)生增加。已有的研究未發(fā)現(xiàn)該品有致突變作用。
要注意的是,應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類(lèi)或煙酸聯(lián)合用藥。除非脂質(zhì)水平改變的益處很可能超過(guò)這種聯(lián)合用藥所增加的危險(xiǎn)性。在小規(guī)模、短期并謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)的臨床研究中,小劑量的辛伐他汀與貝特類(lèi)或煙酸合用未引起肌病。HMG-CoA還原酶抑制劑與這些藥物合用通常不會(huì)使低密度脂蛋白膽固醇降低更多,但可以進(jìn)一步降低甘油三脂,以及升高高密度脂蛋白膽固醇。
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(實(shí)習(xí)編輯:黃承志)
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