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鹽酸帕羅西汀片有什么藥理毒理作用呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2013/9/3 15:26:20
    導(dǎo)讀:抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙,可由各種原因引起,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,且心境低落與其處境不相稱(chēng),嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙,可由各種原因引起,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,且心境低落與其處境不相稱(chēng),嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。

鹽酸帕羅西汀片作為治療抑郁癥藥物之一,有什么藥理毒理作用呢?

鹽酸帕羅西汀片用于治療各種類(lèi)型的抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。

鹽酸帕羅西汀為強(qiáng)效、高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,可使突觸間隙中5-羥色胺濃度升高,增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取,與毒蕈堿1、2受體或腎上腺素受體,多巴胺2受體,5-羥色胺1、2受體和組胺H1受體幾乎沒(méi)有親和力。對(duì)單胺氧化酶也沒(méi)有抑制作用。

毒理研究遺傳毒性:帕羅西汀細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、程度外DNA合成試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:給帕羅西汀15mg/kg/天(以mg/m計(jì)算,是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍),大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中,發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷(50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡,25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮)。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天(以mg/m計(jì)算,分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的9.7和2.2倍),未顯示出致畸毒性。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥,哺乳期的前4天,幼鼠死亡增加,該作用發(fā)生在1mg/kg/天,死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。

致癌性:在嚙齒類(lèi)動(dòng)物給藥(飼料摻入法)兩年的致癌性研究中,小鼠和大鼠給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天(以mg/m計(jì)算,分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍),結(jié)果高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤顯著增加(對(duì)照、低、中和高劑量組分別為1/100,0/50,0/50,和4/50),淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤隨劑量遞增。雌性大鼠不受影響。盡管在小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加,但沒(méi)有藥物相關(guān)的腫瘤小鼠數(shù)量的增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。

依賴(lài)性:目前沒(méi)有有關(guān)帕羅西汀動(dòng)物或人的濫用、耐受或軀體依賴(lài)的系統(tǒng)研究資料。

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(責(zé)任編輯:羅珊珊)

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